Кароліна Крістіна народилась 15 квітня 1699 року в Єні. Була другою дитиною та другою донькою герцога Саксен-АйзенахуЙоганна Вільгельма та його другої дружини Крістіни Юліани Баден-Дурласької. Мала рідну старшу сестру Йоганетту Антонієтту та єдинокровну Йоганну Альбертіну, яка наступного року померла, й брата Вільгельма Генріха. Згодом родина поповнилася п'ятьма молодшими дітьми.
Втратила матір, коли мала 8 років. Батько після цього одружувався ще двічі й мав молодшу доньку від третього шлюбу.
У 26 років стала дружиною 43-річного ландграфа Гессен-Філіпстальського Карла. Весілля відбулося 24 листопада 1725 року в Айзенаху. У подружжя народилося п'ятеро дітей: