Бета-адреноміметики

Бета-агоніст
Систематизована назва за IUPAC
Класифікація
ATC-код R03
PubChem
CAS
DrugBank
Хімічна структура
Формула
Мол. маса
Фармакокінетика
Біодоступність
Метаболізм
Період напіввиведення
Екскреція
Реєстрація лікарського засобу в Україні

Бета-адреноміметики (β-адреноміметики),[1] бета-адренергічні агоністи, бета-агоністи (заст. бета-адреностимулятори) — це препарати, які розслаблюють м'язи дихальних шляхів, викликаючи їх розширення й полегшуючи дихання.[2] Вони належать до класу симпатоміметиків, кожен з яких діє на бета-адренорецептори.[3] Загалом, чисті бета-адренергічні агоністи мають протилежну функцію бета-блокаторів: ліганди агоністів бета-адренорецепторів імітують дії як адреналіну, так і норадреналіну в серці та легенях, а також у гладкій м'язовій тканині; епінефрин виявляє вищу спорідненість. Активація β1, β2 і β3 стимулює фермент аденілатциклазу. Це, у свою чергу, призводить до початку роботи вторинного посередника циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ). Потім цАМФ активує протеїнкіназу А (PKA), яка фосфорилює цільові білки, зрештою викликаючи розслаблення гладкої мускулатури та скорочення серцевої тканини.[4]

Фізіологічна роль β-адренорецепторів

Адренорецептори поділяються на 4 підтипи: α1, α2, β1 і β2 і є мішенню трьох біологічно активних речовин, що синтезуються в організмі: адреналіну, норадреналіну і дофаміну. Кожна з цих молекул впливає специфічно. Адреналін — універсальний адреноміметик. Він стимулює всі 4 підтипи адренорецепторів. Норадреналін — тільки 3 — α1, α2 і β1. Дофамін — лише 1 — β1-адренорецептори. Окрім них, він також стимулює власні дофамінергічні рецептори.

β-адренорецептори відносяться до цАМФ-залежних рецепторів. Під час зв'язування з β-агоністом, відбувається активація через G-білок (ГТФ-зв'язуючий білок) аденілатциклази, яка перетворює АТФ на циклічний АМФ (цАМФ). Це викликає деякі фізіологічні ефекти, такі як: розширення дихальних шляхів, збільшення частоти та сили серцевих скорочень та розслаблення гладкої м'язової тканини. β-адренорецептори знаходяться у багатьох внутрішніх органах. Їхня стимуляція призводить до зміни гомеостазу як окремих органів і систем, так і організму в цілому.[5]

β1-адренорецептори знаходяться в серці, жировій тканині та ренінсекретуючих клітин юкстагломерулярного апарату нефронів нирок. При їх збудженні відбувається посилення та підвищення частоти серцевих скорочень, полегшення атріовентрикулярної провідності, підвищення автоматії серцевого м'яза. У жировій тканині відбувається ліполіз тригліцеридів, що призводить до підвищення концентрації вільних жирних кислот у крові. У нирках стимулюється синтез реніну та збільшується його секреція в кров. Це призводить до вироблення ангіотензину II, підвищення тонусу судин та артеріального тиску.[6]

β2-адренорецептори знаходяться у бронхах, скелетних м'язах, матці, серці, судинах, ЦНС та інших органах. Їхня стимуляція призводить до розширення бронхів і поліпшення бронхіальної прохідності, глікогенолізу в скелетних м'язах і підвищення сили м'язового скорочення (а у великих дозах — до тремору), глікогенолізу в печінці і збільшення вмісту глюкози в крові, зниження тонусу матки. У серці, збудження β2-адренорецепторів призводить до зростання частоти серцевих скорочень та тахікардії. Такі фізіологічні ефекти часто спостерігаються при вдиханні β2-адреноміметиків у вигляді дозованих аерозолів для зняття нападу ядухи при бронхіальній астмі. У судинах β2-адренорецептори відповідальні за розслаблення тонусу та зниження артеріального тиску. При стимуляції β2-адренорецепторів у ЦНС виникає збудження та тремор.[7]

β3-рецептори в основному розташовані в жировій тканині.[8] Активація β3-рецепторів індукує метаболізм ліпідів.[8]

Класифікація бета-агоністів

Неселективні β1, β2-адреноміметики (агоністи): ізопреналін та орципреналін застосовувалися для лікування бронхіальної астми, синдрому слабкості синусового вузла та порушеннях серцевої провідності. Зараз вони практично не використовуються через велику кількість побічних ефектів (судинний колапс, аритмії, гіперглікемія, збудження ЦНС, тремор) і тому, що з'явилися селективні β1- та β2-адреноміметики.

Селективні β1-адреноміметики

До них відносять дофамін та добутамін.

Селективні β2-адреноміметики

Поділяються на 2 групи:

Короткої дії (SABA): фенотерол, сальбутамол, тербуталін, гексопреналін та кленбутерол.

Тривалої дії (LABA): сальметерол, формотерол, індакатерол.[9]

Часткові агоністи β-адренорецепторів

Проміжне місце між бета-адреноміметиками та бета-адреноблокаторами займають так звані часткові агоністи β-адренорецепторів (бета-адреноблокатори з внутрішньою симпатоміметичною активністю) з величиною істинної активності, що знаходиться в проміжку між 1 (активність агоністів) та 0 (активність антагоністів). Вони мають слабкий стимулюючий вплив на β-адренорецептори, набагато менше, ніж звичайні агоністи. Призначаються при ІХС або аритміях у поєднанні з обструктивними захворюваннями легень, оскільки у часткових агоністів β-адренорецепторів менша здатність викликати бронхоспазм.

До неселективних β-блокаторів із внутрішньою симпатоміметичною активністю відносяться окспренолол, піндолол та альпренолол.

До кардіоселективних β1-блокаторів відносять талінолол, ацебутолол та целіпролол.

Вибірковість рецепторів

Більшість агоністів бета-рецепторів селективні до одного або кількох бета-адренорецепторів. Наприклад, пацієнтам із низькою частотою серцевих скорочень призначають лікування бета-агоністами, які є більш «кардіоселективні», такими як добутамін, який збільшує силу скорочення серцевого м'яза. Пацієнтів, які страждають на хронічні запальні захворювання легенів, такі як астма чи ХОЗЛ, можна лікувати препаратами, спрямованими на стимулювання більшого розслаблення гладкої мускулатури в легенях і меншого скорочення серця, включаючи препарати першого покоління, такі як сальбутамол (альбутерол), і препарати наступного покоління.[10]

Наразі агоністи β3 перебувають у стадії клінічних досліджень і вважається, що вони посилюють розпад ліпідів у пацієнтів з ожирінням.[11]

β1-агоністи

β1-агоністи стимулюють активність аденілілциклази та відкриття кальцієвих каналів (кардіостимулятори; застосовуються для лікування кардіогенного шоку, гострої серцевої недостатності, брадіаритмій). Приклади:

β2-агоністи

Бета2-адренергічні агоністи стимулюють активність аденілілциклази та закриття кальцієвих каналів (релаксанти гладкої мускулатури; використовуються для лікування астми та ХОЗЛ).

Приклади:

Несортовані

Ці препарати також внесені до списку агоністів MeSH.[12]

  • Арбутамін
  • Бефунолол
  • Бромацетилалпренололментан
  • Броксатерол
  • Циматерол
  • Циразолін
  • Етілефрін
  • Гексопреналін
  • Гігенамін
  • Ізоксуприн
  • Мабутерол
  • Метоксифенамін
  • Оксифедрин
  • Рактопамін
  • Репротерол
  • Рімітерол
  • Третохінол
  • Тулобутерол
  • Зілпатерол
  • Зінтерол

Медичне використання

Показання до застосування β-агоністів включають:

Вживання бета-агоністів під час вагітності або годування груддю

Бета 2-агоністи короткої та тривалої дії (SABA та LABA) відіграють вирішальну роль у лікуванні астми під час вагітності.

Під час дослідження, у якому вивчали вплив бета 2-агоністів на формування плоду у вагітних, було знайдено докази підвищення ризику вроджених вад розвитку під дією фенотеролу (SABA) та LABA. Не було виявлено значущого зростання ризику для інших результатів, за винятком зменшення перцентилів ваги при народженні в дітей, матері яких вживали сальметерол (LABA).

Однак результати слід інтерпретувати з обережністю, оскільки відсоток негативних показників не давав можливості виявити клінічно вагомі ефекти. Необхідні інші дослідження щодо використання SABA та LABA під час вагітності для отримання точної оцінки пов'язаних ризиків, щоб визначити профіль безпеки. До отримання додаткових доказів лікарі повинні продовжувати призначати β2-агоністи відповідно до рекомендацій, коли це необхідно для досягнення контролю над астмою.[14]

Побічні ефекти

Побічні ефекти бета-агоністів зазвичай мають незначний характер порівняно з епінефрином, тим не менше, часто виражені в легкій або помірній формі. До них входять тривога, артеріальна гіпертензія, збільшення частоти серцевих скорочень та безсоння. Іншими побічними ефектами можуть бути головні болі та тремор. Також було повідомлено про гіпоглікемію внаслідок збільшення секреції інсуліну в організмі через активацію β2-рецепторів.

У 2013 році препарат зілпатерол, який є β-агоністом та реалізується компанією Merck, тимчасово вивели з обігу через виявлені ознаки захворювання у деякої худоби, яка отримувала його.[15]

Примітки

  1. Фармакологія лікарських засобів, що впливають на адренорецептори (адреноміметики, антиадренергічні засоби) 2021. С.7-8
  2. European Society of Thoracic Imaging. Journal of Thoracic Imaging. Т. 29, № 3. 2014-05. с. W23—W43. doi:10.1097/rti.0000000000000089. ISSN 0883-5993. Процитовано 8 грудня 2023.
  3. Panda, Subhajit (2 вересня 2022). The Work Architecture of the Sears List of Subject Headings (SLSH), Library of Congress Subject Headings (LCSH), and Medical Subject Heading (MeSH): An Introduction. dx.doi.org. Процитовано 8 грудня 2023.
  4. Stadel, Jeffrey M.; Lefkowitz, Robert J. (1991). Beta-Adrenergic Receptors. The Beta-Adrenergic Receptors. Totowa, NJ: Humana Press. с. 1—40. ISBN 978-1-4612-6772-0.
  5. Barisione, Giovanni; Baroffio, Michele; Crimi, Emanuele; Brusasco, Vito (30 березня 2010). Beta-Adrenergic Agonists. Pharmaceuticals (англ.). Т. 3, № 4. с. 1016—1044. doi:10.3390/ph3041016. ISSN 1424-8247. PMC 4034018. PMID 27713285. Процитовано 8 грудня 2023.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
  6. Yoo, ByungSu; Lemaire, Anthony; Mangmool, Supachoke; Wolf, Matthew J.; Curcio, Antonio; Mao, Lan; Rockman, Howard A. (2009-10). β1-Adrenergic receptors stimulate cardiac contractility and CaMKII activation in vivo and enhance cardiac dysfunction following myocardial infarction. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. Т. 297, № 4. с. H1377—H1386. doi:10.1152/ajpheart.00504.2009. ISSN 0363-6135. Процитовано 8 грудня 2023.
  7. Johnson, M (2006-01). Molecular mechanisms of β2-adrenergic receptor function, response, and regulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology (англ.). Т. 117, № 1. с. 18—24. doi:10.1016/j.jaci.2005.11.012. Процитовано 8 грудня 2023.
  8. а б JOHNSON, M (2006-01). Molecular mechanisms of β2-adrenergic receptor function, response, and regulation. Journal of Allergy and Clinical Immunology. Т. 117, № 1. с. 18—24. doi:10.1016/j.jaci.2005.11.012. ISSN 0091-6749. Процитовано 8 грудня 2023.
  9. Ranieri, Marianna; Di Mise, Annarita; Tamma, Grazia; Valenti, Giovanna (2022). Vasopressin Type 2 Receptor Agonists and Antagonists. Comprehensive Pharmacology. Elsevier. с. 656—669.
  10. α-Adrenergic Receptors. Encyclopedia of Molecular Pharmacology. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. с. 42—42.
  11. Meyers, Daniel S.; Skwish, Steven; Dickinson, Kenneth E. J.; Kienzle, Bernadette; Arbeeny, Cynthia M. (1997-02). β3-Adrenergic Receptor-Mediated Lipolysis and Oxygen Consumption in Brown Adipocytes from Cynomolgus Monkeys. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Т. 82, № 2. с. 395—401. doi:10.1210/jcem.82.2.3738. ISSN 0021-972X. Процитовано 8 грудня 2023.
  12. Song, Lisa. Intruder capture by mobile agents in mesh topologies. Процитовано 8 грудня 2023.
  13. FDA approves new oral drug to treat multiple sclerosis. Case Medical Research. 26 березня 2019. doi:10.31525/fda2-ucm634469.htm. ISSN 2643-4652. Процитовано 8 грудня 2023.
  14. Eltonsy, Sherif; Kettani, Fatima-Zohra; Blais, Lucie (2014-01). Beta2-agonists use during pregnancy and perinatal outcomes: A systematic review. Respiratory Medicine (англ.). Т. 108, № 1. с. 9—33. doi:10.1016/j.rmed.2013.07.009. Процитовано 8 грудня 2023.
  15. Inside Industry. Genetic Engineering & Biotechnology News. Т. 33, № 6. 15 березня 2013. с. 08—08. doi:10.1089/gen.33.6.03. ISSN 1935-472X. Процитовано 8 грудня 2023.

Read other articles:

Nanoteknologi DNA melibatkan perancangan dan pembuatan struktur molekul buatan yang terdiri dari asam nukleat, seperti struktur tetrahedron DNA (gambar).[1] Setiap rusuk bangun tetrahedron (piramida segitiga) ini adalah pilinan ganda DNA yang terdiri dari 20 pasangan basa, dan setiap sudut bangun ini menyambungkan tiga rusuk. Bangun ini terdiri dari empat pilinan yang masing-masing membentuk sisi piramida, dan diberi warna masing-masing dalam gambar. Nanoteknologi DNA adalah bidang ya...

 

Pour un article plus général, voir Attentats de janvier 2015 en France. Attentat contre Charlie Hebdo Journalistes, secouristes et policiers, rue Nicolas-Appert, après l'attaque au journal Charlie Hebdo. Localisation 10, rue Nicolas-Appert et boulevard Richard-Lenoir, 11e arrondissement de Paris, France Cible Collaborateurs de Charlie HebdoPoliciers Coordonnées 48° 51′ 33″ nord, 2° 22′ 13″ est Date 7 janvier 2015 Vers 11 h 30 (UTC+1)...

 

Mountain in southern France Mont LozèreHighest pointElevation1,699 m (5,574 ft) at Sommet de FinielsCoordinates44°25′34″N 3°44′21″E / 44.42611°N 3.73917°E / 44.42611; 3.73917GeographyMont LozèreLozère, France Parent rangeCévennes Mont Lozère (Occitan: Mont Losera) is a massif in the Cévennes, a subrange of the Massif Central in France. It is 1,699 metres (5,574 ft) above sea level and lies within the Cévennes National Park. Mont L...

Airline of the United States Not to be confused with boutique airline. Boutique Air IATA ICAO Callsign 4B BTQ BOUTIQUE Founded2007Commenced operations2014AOC #2B5A106N[1]HubsDallas/Ft. Worth (Maintenance)Fleet size26Destinations4HeadquartersSan Francisco, California, U.S.Key peopleShawn Simpson (CEO) Brian Kondrad (VP, Business Operations)Websitewww.boutiqueair.com Boutique Air, Inc. is a commuter airline based in San Francisco, California. The airline offers charter services as ...

 

Voce principale: Torino Football Club. Torino CalcioStagione 1982-1983 Sport calcio Squadra Torino Allenatore Eugenio Bersellini Presidente Sergio Rossi Serie A8º Coppa ItaliaSemifinalista Maggiori presenzeCampionato: Borghi, Dossena, Selvaggi, Terraneo (30)Totale: Selvaggi, Terraneo (41) Miglior marcatoreCampionato: Selvaggi (8)Totale: Borghi, Selvaggi (10) StadioComunale Maggior numero di spettatori59 049 vs Juventus(27 marzo 1983) Minor numero di spettatori9 088 vs Catanza...

 

Frédéric Passy Premio Nobel per la pace 1901 Frédéric Passy (Parigi, 20 maggio 1822 – Parigi, 12 giugno 1912) è stato un politico ed economista francese. Indice 1 Biografia 2 Onorificenze 3 Fonti 4 Altri progetti 5 Collegamenti esterni Biografia Nacque a Parigi, città dove visse gran parte della sua vita e dove morì, in una famiglia fortemente impegnata nella vita politica del paese. Lo zio, Hippolyte Passy, fu due volte ministro sotto il governo di Luigi Filippo di Francia e Nap...

Indian airport serving the city of Rourkela This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Rourkela Airport – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (September 2019) (Learn how and when to remove this message) Rourkela AirportIATA: RRKICAO: VERKSummaryAirport typePublicOwnerRourkela Steel PlantOperator...

 

Finnish composer (1952–2023) Kaija SaariahoSaariaho in 2013BornKaija Laakkonen(1952-10-14)14 October 1952Helsinki, FinlandDied2 June 2023(2023-06-02) (aged 70)Paris, FranceEraContemporaryWorksList of compositionsSpouse Jean-Baptiste Barrière ​ ​(m. 1984)​Children2 Kaija Anneli Saariaho (Finnish: [ˈkɑi̯jɑ ˈsɑːriɑho]; née Laakkonen; 14 October 1952 – 2 June 2023) was a Finnish composer based in Paris, France. During the course o...

 

Данио-рерио Научная классификация Домен:ЭукариотыЦарство:ЖивотныеПодцарство:ЭуметазоиБез ранга:Двусторонне-симметричныеБез ранга:ВторичноротыеТип:ХордовыеПодтип:ПозвоночныеИнфратип:ЧелюстноротыеГруппа:Костные рыбыКласс:Лучепёрые рыбыПодкласс:Новопёрые рыбыИн�...

2013 single by Jerrod NiemannDrink to That All NightSingle by Jerrod Niemannfrom the album High Noon ReleasedOctober 21, 2013 (2013-10-21)Recorded2013GenreCountry popLength3:45LabelSea GayleArista NashvilleSongwriter(s)Derek GeorgeLance MillerBrad WarrenBrett WarrenProducer(s)Jerrod NiemannJimmie Lee SloasJerrod Niemann singles chronology Only God Could Love You More (2012) Drink to That All Night (2013) Donkey (2014) Alternative coverCover for remix featuring Pitbull Pitbull&#...

 

This article is in list format but may read better as prose. You can help by converting this article, if appropriate. Editing help is available. (September 2021) Indian reservation in United States, Sisseton Wahpeton OyateLake Traverse Indian ReservationIndian reservationLocation in North Dakota and South DakotaTribeSisseton Wahpeton OyateCountryUnited StatesStatesNorth DakotaSouth DakotaCountiesRichlandSargentCodingtonDayGrantMarshallRobertsHeadquartersAgency VillageGovernment • ...

 

Village in North Yorkshire, England Human settlement in EnglandMartonMartonLocation within North YorkshirePopulation503 (2011 census)[1]OS grid referenceSE417628Civil parishMarton cum GraftonUnitary authorityNorth YorkshireCeremonial countyNorth YorkshireRegionYorkshire and the HumberCountryEnglandSovereign stateUnited KingdomPost townYORKPostcode districtYO51PoliceNorth YorkshireFireNorth YorkshireAmbulanceYorkshire List of places UK England Yorkshi...

2020年夏季奥林匹克运动会波兰代表團波兰国旗IOC編碼POLNOC波蘭奧林匹克委員會網站olimpijski.pl(英文)(波兰文)2020年夏季奥林匹克运动会(東京)2021年7月23日至8月8日(受2019冠状病毒病疫情影响推迟,但仍保留原定名称)運動員206參賽項目24个大项旗手开幕式:帕维尔·科热尼奥夫斯基(游泳)和马娅·沃什乔夫斯卡(自行车)[1]闭幕式:卡罗利娜·纳亚(皮划艇)&#...

 

BluebellSutradaraMuhammad YusufProduserClaudia StefanusDitulis olehMuhammad YusufElvira NataliBerdasarkanBluebell karya Elvira NataliPemeranRegina RengganisQausar Harta YudanaNcess NabatiRafael TanGibran MartenSteffi ZamoraRoy MartenIke MutiPenata musikIzzal PetersonPerusahaanproduksiRatson PicturesTriple A FilmsTanggal rilis5 April 2018Durasi82 menitNegara IndonesiaBahasaIndonesia Bluebell adalah film drama Indonesia yang dirilis pada 5 April 2018 dan disutradarai oleh Muhammad Yu...

 

Chemical compound MetaglycodolClinical dataATC codeNoneIdentifiers IUPAC name 2-(3-Chlorophenyl)-3-methyl-2,3-butanediol CAS Number13980-94-4PubChem CID26369ChemSpider24567UNIIF72B92ZZ08CompTox Dashboard (EPA)DTXSID70864459 Chemical and physical dataFormulaC11H15ClO2Molar mass214.69 g·mol−13D model (JSmol)Interactive image SMILES CC(C)(C(C)(c1cccc(c1)Cl)O)O InChI InChI=1S/C11H15ClO2/c1-10(2,13)11(3,14)8-5-4-6-9(12)7-8/h4-7,13-14H,1-3H3Key:OLXAYPPTCHXQRE-UHFFFAOYSA-N Metaglycodol (INN)...

Peta Lokasi Kabupaten Lampung Selatan di Lampung Berikut ini adalah daftar kecamatan dan kelurahan/desa di kabupaten Lampung Selatan, Provinsi Lampung, Indonesia. Kabupaten Lampung Selatan terdiri dari 17 kecamatan, 4 kelurahan, dan 256 desa. Pada tahun 2017, jumlah penduduknya mencapai 1.269.262 jiwa dengan luas wilayah 700,32 km² dan sebaran penduduk 1.812 jiwa/km².[1][2] Daftar kecamatan dan kelurahan di Kabupaten Lampung Selatan, adalah sebagai berikut: Kode Kemendagri K...

 

نصير شمة   معلومات شخصية الميلاد 1963 (العمر 61 سنة)الكوت، العراق. مواطنة الجمهورية العراقية (1963–1968) الجمهورية العراقية (1968–2003) العراق (2003–)  العرق فيليون[1]،  وعربي [2]  الديانة الإسلام[3]  الحياة الفنية النوع موسيقى عراقية  الآلات الموسيقية عود  ا�...

 

Process of making objects from wood Woodwork redirects here. For the Fred Frith album, see Woodwork (album). Wood shop redirects here. For the film, see Woodshop (film). Wooden house with wooden furniture, spinning wheel, loom and various tools Artists can use woodworking to create delicate sculptures. Woodworking is the skill of making items from wood, and includes cabinetry, furniture making, wood carving, joinery, carpentry, and woodturning. History Along with stone, clay and animal parts,...

Museum Louvre di Paris, Prancis, merupakan salah satu museum terbesar di dunia. Galeri Seni Nasional, Washington DC. Museum seni, museum kesenian, atau galeri seni adalah sebuah bangunan atau ruang kosong yang ditujukan untuk pameran karya seni, yang pada umumnya merupakan karya seni rupa. Museum seni dapat berupa publik atau privat, yang membedakan adalah kepemilikan benda koleksinya. Lukisan merupakan benda seni yang umum dipajang; namun, patung, seni dekoratif, furnitur, tekstil, kostum, g...

 

宝鸡市宝地级市宝鸡宝鸡市在陕西省的地理位置坐标:34°21′48″N 107°14′16″E / 34.3632°N 107.2378°E / 34.3632; 107.2378国家 中华人民共和国省陕西省設立1971年10月5日政府駐地金台区代家湾行政中心下级行政区4市辖区、8县政府 • 市委書記杨广亭 • 人大常委會主任景耀平 • 市長王勇 • 政協主席刘荣贤(女)面积 • 地...