Фільм складається з двох новел. У першій новелі жінка, що недавно поховала свого чоловіка і знаходиться в стані постійної депресії (а іноді і прямої агресії), стикається з такими ж, як вона, людьми, що знаходяться на межі нервового виснаження, зриву.
Герой другої новели — шкільний учитель. В результаті пережитих особистих і службових неприємностей у нього з'являється астенічний синдром — він засинає в дуже невідповідних ситуаціях. Він потрапляє в лікарню для душевнохворих і розуміє, що навколо нього люди, які нітрохи не божевільніші від тих, хто живе на волі. Вийшовши через якийсь час на свободу, учитель засинає в метро, і порожній вагон відвозить сплячого в темний тунель.
У списку «100 найкращих фільмів світу, знятих жінками» за 2019 рік, який був складений трьома сотнями кінокритиків з 84 країн світу, кінострічка «Астенічний синдром» за кількістю голосів зайняла 48 місце.[1]
