5-Гідрокситриптофан

5-Гідрокситриптофан
Хімічна структура
Молекулярна модель
Маса 3,7E−25 кг[1]
Стереоізомер для D-5-hydroxytryptophand і 5-hydroxy-L-tryptophan zwitteriond
Таутомер для 5-hydroxy-L-tryptophan zwitteriond[2]
Хімічна формула C₁₁H₁₂N₂O₃[1]
Канонічна формула SMILES C1=CC2=C(C=C1O)C(=CN2)CC(C(=O)O)N[1]
Ізомерична SMILES C1=CC2=C(C=C1O)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)N[1]
Міжнародна непатентована назва ВООЗ oxitriptan[3]
Наявний у таксона H. sapiens[4][5], P. antillarumd[6], C. elegans[7] і A. fumigatusd[8]
Застосовується для лікування великий депресивний розлад[9]
CMNS: 5-Гідрокситриптофан у Вікісховищі

5-Гідрокситриптофан (5-HTP), також відомий як окситриптан (МНН) — амінокислота, що входить до складу білків. Є прекурсором нейротрансмітера серотоніну. Також є проміжною речовиною в метаболізму триптофану, однією з найважливіших амінокислот:

Застосування

5-HTP продається без рецепта у Великій Британії, США, Канаді та інших країнах у вигляді біологічно активної добавки. В альтернативній (нетрадиційної) медицини позиціонується як антидепресант, супресант апетиту і засіб, що застосовується при безсонні. Препарат використовується при великому депресивному розладі в багатьох країнах.

5-HTP ефективніше плацебо в лікуванні депресії[10], сприяє збільшенню викиду бета-ендорфінів[11].

Споживання 5-HTP знижує апетит і призводить до симптомів, пов'язаних з анорексією, в тому числі до зниження ваги[12][13].

При застосуванні разом з препаратом Синемет 5-HTP пом'якшує симптоми хвороби Паркінсона[14].

Торгові назви

У США і країнах Європи 5-HTP випускається під торговими назвами 5-HTP, Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH, Triptum.[15][16].

Метаболізм

Синтез 5-HTP з L- триптофану відбувається під дією фенілаланін-гідроксилази з коферментом Н4БП. 5-гидрокситриптофан декарбоксилюється в серотонін (5-гідрокси або 5-HT) в результаті дії декарбоксилази ароматичних амінокислот за допомогою вітаміну B6[17] . Дана реакція відбувається одночасно в нервовій тканині і печінці[18] . 5-HTP проходить гематоенцефалічний бар'єр[19], а 5-HT ні.

Далі серотонін може перетворюватися в гормон Мелатонін.

Побічні дії

5-HTP не був ретельно вивчений в клінічних умовах, тому можливі побічні ефекти і взаємодія з іншими препаратами невідомі. Проте, слід зазначити, що існують неопубліковані звіти про серйозні побічні ефекти, які виникають відносно рідко, принаймні при помірних дозах 5-HTP.[20][21][22] З іншого боку, часто виникають гострі шлунково-кишкові ефекти, такі як діарея і блювота, що відбувається, ймовірно, через швидке утворення серотоніну у верхньому кишковому тракті.[20][23][24]

Прямі та непрямі докази можливих ризиків та побічних ефектів, пов'язані з передозуванням 5-HTP:

  • Пошкодження клапана серця або хвороба (фіброз серця)[25][26]
  • У поєднанні з ІМАО або СІЗЗС 5-HTP може викликати гострий серотоніновий синдром.[27][28]
  • У поєднанні з карбідопою (ліки від хвороби Паркінсона) 5-HTP викликає нудоту і блювоту. Цей побічний ефект можна полегшити, використовуючи гранісетрон.[29] У пацієнтів, які використовують карбідопу і 5-HTP, були відзначені випадки склеродерма-подібних захворювань.[30]

Примітки

  1. ↑ а б в г 5-hydroxy-L-tryptophan
  2. ↑ ChEBI release 2021-03-01 — 2021.
  3. ↑ Oxitriptan
  4. ↑ Gardiner N. J., Lakshmanan M., Martínez V. S. et al. Recon 2.2: from reconstruction to model of human metabolism // Metabolomics — Springer Science+Business Media, 2016. — Vol. 12, Iss. 7. — P. 109. — ISSN 1573-3882; 1573-3890 — doi:10.1007/S11306-016-1051-4
  5. ↑ Nielsen J. B., Westerhoff H., Kell D. et al. A community-driven global reconstruction of human metabolism // Nature Biotechnology — NPG, 2013. — Vol. 31, Iss. 5. — P. 419–425. — ISSN 1087-0156; 1546-1696 — doi:10.1038/NBT.2488
  6. ↑ MD M., JW A. Species identification and chemical analysis of psychoactive fungi in the Hawaiian islands // J. Ethnopharmacol. — Elsevier BV, 1993. — Vol. 40, Iss. 1. — P. 21–40. — 20 p. — ISSN 0378-8741; 1872-7573 — doi:10.1016/0378-8741(93)90086-K
  7. ↑ Novère N. L., Witting M., Hastings J. et al. Modeling Meets Metabolomics-The WormJam Consensus Model as Basis for Metabolic Studies in the Model Organism // Frontiers in molecular biosciences — Frontiers Media, 2018. — Vol. 5. — P. 96. — ISSN 2296-889X — doi:10.3389/FMOLB.2018.00096
  8. ↑ Zou H., Zheng X., Li S. Substrate promiscuity of the cyclic dipeptide prenyltransferases from Aspergillus fumigatus ( section sign). // J. Nat. Prod. — ACS, 2009. — Vol. 72, Iss. 1. — P. 44–52. — ISSN 0163-3864; 1520-6025 — doi:10.1021/NP800501M
  9. ↑ Inxight: Drugs Database
  10. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11869656 [Архівовано 13 жовтня 2019 у Wayback Machine.] Tryptophan and 5-hydroxytryptophan for depression.Shaw K, Turner J, Del Mar C.The Cochrane database of systematic reviews. 2002;(1): CD003198.
  11. ↑ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8887988 [Архівовано 18 січня 2017 у Wayback Machine.] Maes M, van Gastel A, Ranjan R, Blockx P, Cosyns P, Meltzer HY, Desnyder R. Stimulatory effects of L-5-hydroxytryptophan on postdexamethasone beta-endorphin levels in major depression. Neuropsychopharm. 1996;15:340-348.
  12. ↑ Ceci F, Cangiano C, Cairella M, Cascino A, Del Ben M, Muscaritoli M, Sibilia L, Rossi Fanelli F. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2468734 [Архівовано 5 вересня 2019 у Wayback Machine.] «The effects of oral 5–hydroxytryptophan administration on feeding behavior in obese adult female subjects.» J Neural Transm 1989;76(2):109–17.
  13. ↑ Cangiano C, Ceci F, Cascino A, Del Ben M, Laviano A, Muscaritoli M, Antonucci F, Rossi–Fanelli F. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1384305 [Архівовано 23 червня 2019 у Wayback Machine.] «Eating behavior and adherence to dietary prescriptions in obese adult subjects treated with 5–hydroxytryptophan.» Am J Clin Nutr 1992;56(5):863–7.
  14. ↑ Textbook of Natural Medicine, 4th Edition from Joseph Pizzorno, Michael Murray. ISBN 9781437723335, Printbook, Release Date: 2012. P. 828.
  15. ↑ Turner E.H., Blackwell A.D. 5-Hydroxytryptophan plus SSRIs for interferon-induced depression: synergistic mechanisms for normalizing synaptic serotonin // Medical Hypotheses[en] : journal. — 2005. — Vol. 65, no. 1 (25 December). — P. 138—144. — DOI:10.1016/j.mehy.2005.01.026. — PMID 15893130 . Архівовано з джерела 13 жовтня 2018. Процитовано 26 липня 2021.
  16. ↑ Swiss Pharmaceutical Society. Index Nominum 2000: International Drug Directory (Book with CD-ROM). — Boca Raton : Medpharm Scientific Publishers, 2000. — ISBN 3-88763-075-0.
  17. ↑ Rahman M.K., Nagatsu T., Sakurai T., Hori S., Abe M., Matsuda M. Effect of pyridoxal phosphate deficiency on aromatic L-amino acid decarboxylase activity with L-DOPA and L-5-hydroxytryptophan as substrates in rats // Jpn. J. Pharmacol. : journal. — 1982. — Vol. 32, no. 5 (25 December). — P. 803—811. — DOI:10.1254/jjp.32.803. — PMID 6983619 .
  18. ↑ Bouchard, S; Bousquet, C; Roberge, A.G. Characteristics of dihydroxyphenylalanine/5-hydroxytryptophan decarboxylase activity in brain and liver of cat // Journal of neurochemistry[en] : journal. — 1981. — Vol. 37, no. 3 (25 December). — P. 781—787. — PMID 6974228 .
  19. ↑ Gomes P., Soares-da-Silva P. L-DOPA transport properties in an immortalised cell line of rat capillary cerebral endothelial cells, RBE 4 // Brain Res.[en] : journal. — 1999. — Vol. 829, no. 1—2 (25 December). — P. 143—150. — DOI:10.1016/S0006-8993(99)01387-6. — PMID 18445233 .
  20. ↑ а б Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD. Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan. Pharmacol Ther. 2006 Mar;109(3):325-38. Epub 2005 Jul 14. Review. PubMed PMID 16023217.
  21. ↑ Byerley WF, Judd LL, Reimherr FW, Grosser BI. 5-Hydroxytryptophan: a review of its antidepressant efficiency and adverse effects. J Clin Psychopharmacol. 1987 Jun;7(3):127-37. Review. PubMed PMID 3298325.
  22. ↑ van Hiele LJ. l-5-Hydroxytryptophan in depression: the first substitution therapy in psychiatry? The treatment of 99 out-patients with 'therapy-resistant' depressions. Neuropsychobiology. 1980;6(4):230-40. PubMed PMID 6967194.
  23. ↑ Gijsman HJ, van Gerven JM, de Kam ML, Schoemaker RC, Pieters MS, Weemaes M, de Rijk R, van der Post J, Cohen AF. Placebo-controlled comparison of three dose-regimens of 5-hydroxytryptophan challenge test in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol. 2002 Apr;22(2):183-9. PubMed PMID 11910264.
  24. ↑ 1: Lowe SL, Yeo KP, Teng L, Soon DK, Pan A, Wise SD, Peck RW. L-5-Hydroxytryptophan augments the neuroendocrine response to a SSRI. Psychoneuroendocrinology. 2006 May;31(4):473-84. Epub 2005 Dec 27. PubMed PMID 16378695.
  25. ↑ Gustafsson B.I., Tømmerås K., Nordrum I., Loennechen J.P., Brunsvik A., Solligård E., Fossmark R., Bakke I., Syversen U., Waldum H. Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats // Circulation[en] : journal. — Lippincott Williams & Wilkins[en], 2005. — Vol. 111, no. 12 (3). — P. 1517—1522. — DOI:10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48. — PMID 15781732 .
  26. ↑ Xu J., Jian B., Chu R., Lu Z., Li Q., Dunlop J., Rosenzweig-Lipson S., McGonigle P., Levy R.J., Liang B. Serotonin Mechanisms in Heart Valve Disease II : The 5-HT2 Receptor and Its Signaling Pathway in Aortic Valve Interstitial Cells // Am. J. Pathol.[en] : journal. — 2002. — Vol. 161, no. 6 (12). — P. 2209—2218. — DOI:10.1016/S0002-9440(10)64497-5. — PMID 12466135 . Архівовано з джерела 3 квітня 2010. [Архівовано 2010-04-03 у Wayback Machine.]
  27. ↑ Ma Z., Zhang G., Jenney C., Krishnamoorthy S., Tao R. Characterization of serotonin-toxicity syndrome (toxidrome) elicited by 5-hydroxy-l-tryptophan in clorgyline-pretreated rats // Eur J Pharmacol.[en] : journal. — 2008. — Vol. 588, no. 2—3 (7). — P. 198—206. — DOI:10.1016/j.ejphar.2008.04.004. — PMID 18499101 .
  28. ↑ Izumi T., Iwamoto N., Kitaichi Y., Kato A., Inoue T., Koyama T. Effects of co-administration of a selective serotonin reuptake inhibitor and monoamine oxidase inhibitors on 5-HT-related behavior in rats // Eur J Pharmacol.[en] : journal. — 2006. — Vol. 532, no. 3 (25 December). — P. 258—264. — DOI:10.1016/j.ejphar.2005.12.075. — PMID 16488409 .
  29. ↑ Jacobs G., Kamerling I., de Kam M., et al. Enhanced tolerability of the 5-hydroxytryptophane challenge test combined with granisetron // J Psychopharmacol. (Oxford) : journal. — 2008. — Vol. 24, no. 1 (11). — P. 65—72. — DOI:10.1177/0269881108094299. — PMID 18719048 .
  30. ↑ Carbidopa/Levodopa, Atamet, Sinemet. Архів оригіналу за 11 лютого 2013. Процитовано 4 лютого 2013. [Архівовано 2014-01-08 у Wayback Machine.]