12 жовтня 2012 заправлений паливом і стисненими газами корабель «Союз ТМА-06М» був доставлений до МВК КА для проведення заключних операцій підготовки.
У ході польоту космонавти виконали велику кількість експериментів різної спрямованості, прийняли і розвантажили вантажні кораблі «Прогрес М-17М», «Прогрес М-18М» і «Dragon».
На Землю космонавти повернулися 16 березня 2013 — спусковий апарат здійснив посадку на північний схід від м. Аркалик (Казахстан).
Незабаром після посадки Олег Новицький та Євген Тарелкін взяли участь в експерименті з відпрацювання ручного керованого спуску з орбіти на «поверхню» Марса з використанням центрифуги ЦФ-18, за допомогою якої моделювалися перевантаження при спуску в реальному режимі космічного польоту.