Проспект бере початок від площі Радянської конституції на транспортному кільці біля готелю «Москва». Закінчується проспект Вернадського переходом в Ялтинське шосе.
Прилучаються Каштанова алея, вулиці Гончарова, Кусакіна, Миру й Плотинна, провулки Гурзуфський, Інститутський, Гудроний і Алуштинський.
Ряд будівель на сучасному проспекті побудовані в XIX столітті, але основна забудова припала на 1940-ті — 1950-ті роки. Оскільки на території вулиці був корпус Інституту сільського господарства, вона мала назву Інститутська. Пізніше вулицю назвали Ялтинською.[1]
У лютому 2003 року з ініціативи керівництва Таврійського університету Сімферопольська міська рада ухвалила рішення перейменувати Ялтинську вулицю на Проспект Вернадського.