Він навчався в MIT[8] і спочатку працював в архітектурній фірмі McKim, Mead, and White. Після кількох років незалежної практики в Міннесоті йому вдалося утвердитися в Нью-Йорку. Його Вулворт-білдинґ (1910—1913) був найвищою будівлею в світі понад 15 років і вважається визначальним для стилю багатоповерхівок Нью-Йорка 1920-х років[8]. Ще один багатоповерховий проект, який реалізував Ґілберт, — це New York Life Insurance Building (1925—1928)[9]. У період з 1926 до 1933 року Ґілберт обіймав посаду президента Національної академії дизайну. Ґілберт також розробив проєкт зведеної в 1932—1935 роках будівлі Верховного суду США у неокласичному стилі у Вашингтоні, округ Колумбія. Бруклінський армійський термінал також був спроєктований ним[8].
Barbara S. Christen; Steven Flanders (Hrsg.): Cass Gilbert, Life and Work: Architect of the Public Domain. WW Norton & Co, New York 2001, ISBN 978-0-393-73065-4.