Ця стаття потребує уваги й турботи фахівця у своїй галузі. Будь ласка, повідомте про це знайомому вам спеціалісту, або виправте її самі, якщо ви володієте відповідними знаннями. Можливо, сторінка обговорення містить зауваження щодо потрібних змін.
Карбапенеми являють собою клас β-лактамних антибіотиків з широким спектром антибактеріальної активності. Вони мають структуру, яка робить їх дуже стійкими до більшості β-лактамаз.[1] Карбапенеми були спочатку розроблені з тієнаміцину, природно отриманого продукту з Streptomyces cattleya.
Карбапенеми є одними з антибіотиків останньої інстанції для багатьох бактеріальних інфекцій, таких як кишкова паличка (E. coli) іKlebsiella pneumoniae. Останнім часом викликає тривогу поширення серед цих коліформних бактерій стійкості до антибіотиків карбапенемового ряду, у зв'язку з виробленням цими бактеріями Нью-Делійської метало-бета-лактамази. Наразі на конвеєрі немає нових антибіотиків для боротьби з бактеріями, стійкими до карбапенемів, і в усьому світі поширення гена резистентності розглядається як потенційний сценарій кошмару.
Класифікація
Наступні препарати належать до класу карбапенемів:
Іміпенем може піддаватися гідролізу в нирках ссавців під дією ферменту дегідропептидази з утворенням нефротоксичних метаболітів, тому дається з інгібітором дегідропептидази, циластатином
PZ-601 буде антибіотиків карбапенемів нині перевіряється як має широкий спектр дії, включаючи штами, резистентні до інших карбапенемів. Попри ранні обіцянки Фаза II, Novartis (який придбав PZ-601 в операції по злиттю з Protez Pharmaceuticals) останнім часом знизилися PZ-601, посилаючись на високий рівень побічних ефектів при тестуванні
Ці препарати мають широкий спектр антибактеріальної дії у порівнянні з іншими β-лактамними антибіотиками, такими як пеніциліни і цефалоспорини. Крім того, вони, як правило, стійкі до типових бактеріальних β-лактамаз, яка є одним з основних β-лактамних механізмів резистентності бактерій. Одначе, у Сполучених Штатах і Об'єднаному Королівстві, карбапенемам штамів стійких бактерій кишкової групи були виділені у пацієнтів, що отримали останнім медичну допомогу в Пакистані, Бангладеші та Індії. Ці штами є носіями гена Нью-Делійської метало-бета-лактамази (скорочено NDM-1), який відповідає за виробництво ферменту метало-β-лактамази, що гідролізує карбапенеми.
З погляду структури, карбапенеми є дуже схожими на пеніцилін а (Penamів), а атом сірки в положенні 1 структури був замінений на атом вуглецю, і ступінь ненасиченості була введена, звідси й назва групи, carbapen е мс.
Біосинтез
Карбапенеми, як вважають, поділитися своїми перші кроки біосинтетичних, в якій ядро системи кільце утворюється. Малон-КоА конденсується з глутамат-5-полуальдегіда з одночасним формуванням П'ятичленні кільця. Далі, β-лактамних синтетази використовує АТФ з утворенням β-лактамних і насичений carbapenam ядро. Подальше окислення і кільце інверсії забезпечує основні карбапенеми.
Введення
Завдяки своїм розширеним спектру, бажання уникнути покоління опір і той факт, що, загалом, вони мають погану біодоступність, їх вводять внутрішньовенно в умовах стаціонару для більш серйозних інфекцій. Одначе проводяться дослідження, спрямовані на розробку дієвих оральних карбапенемів.
