Девід Нопфлер виріс в Ньюкаслі-на-Тайні, де навчався в Госфортській середній школі. Син архітектора, який переїхав до Великої Британії ще до народження дітей, Девід ріс в Ньюкаслі-на-Тайні. У віці 11 років, він опанував гітарою, фортепіано і барабанною установкою, і в 14 років, він виконував свої пісні в фолк-клубах. Після навчання у Бристольському політехнічному інституті, він став соціальним працівником в Лондоні, де він винаймав квартиру з Джоном Іллслі.
Нопфлер познайомив Іллслі з своїм старшим братом Марком, і вони (разом з барабанщиком Піком Візерсом) заснували Dire Straits.
Девід виконав партії ритм-гітари на перших двох альбомах Dire Straits (альбом) | Dire Straits і Communiqué. Під час запису третього альбому «Making Movies» Девід Нопфлер залишив групу і почав сольну кар'єру. 1983 року вийшов його перший сольний альбом «Release». Другий альбом, «Behind the Lines», вийшов в 1985 році, а третій, «Cut the Wire», вийшов 1986 року. Підписавши договір зі звукозаписною компанією «Cypress Records», Девід випустив в 1988 році свій четвертий альбом «Lips Against the Steel».
У 1995 році побачив світ альбом «Small Mercies», а в 2001-му «Wishbones». У записі останнього взяв участь Кріс Рі. Обидва альбоми продюсував Гаррі Богдановс. «Ship of Dreams», дев'ятий сольник Девіда Нопфлера, вийшов у світ в 2004 році.
Навесні 2005 року у Великій Британії вийшла його книга віршів «Blood Stones and Rhythmic Beasts».