Син шевця з Кагору Жак Дюез вивчав медицину в Монпельє та право у Парижі.
Двохрічний період вакансії, який тривав між смертю папи Климента V у 1314 році та обранням Дюеза в 1316 році, характеризувався винятковою відсутністю згоди між 2 групами кардиналів. Тому, король Філіп V (1316–22) вирішив провести конклав з 23 кардиналів у Ліоні, який швидко вибрав Івана XXII, як компромісну для груп кардиналів, що продовжували між собою боротьбу, особу. Його коронували у Ліоні, новий папа вибрав своєю резиденцією Авіньйон.
Іван XXII втручався у різні політичні та релігійні конфлікти у численних країнах Європи, а тому його діяльність оцінювалась суперечливо. Ще перед його обранням розпочався спір за імператорську корону між королем НімеччиниЛюдовиком IV Баварським (1314–47) та його опонентом Фрідріхом I (1308–30). Спочатку Іван XXII зберігав нейтралітет, проте у 1323 році, коли Людовик IV переміг і став імператором, папа виступив проти нього. Натомість, Людовик IV напав на Італію, вступив до Риму та призначив П'єтро Райнальдуччі антипапою, який прийняв ім'я Миколи V. Пізніше цей проєкт провалився, прихильники папи відновили свою владу в Римі.
Іван XXII брав участь у теологічному спорі про боговидіння. До обрання папою він вважав, що особи, які померли у вірі, не можуть бачити Бога до настання Страшного суду. Пізніше він визнав, що померлі, які ревно вірили, можуть бачити Бога по смерті.
Іван XXII був відмінним адміністратором і організатором.
27 березня 1329 року він визнав єретичними багато творів Майстера Екгарта.