Tümörü infiltre eden lenfositler

Bir kalın bağırsak kanseri olgusunda Hemotoksilen-Eozin ile boyalı, tümörü infiltre eden lenfositlerin mikroskop görüntüsü.

Tümörü infiltre eden lenfositler veya tümöre infiltre lenfositler(İngilizce: tumor-infiltrating lymphocytes), urun içine göçmüş ve kan dolaşımından ayrılmış akyuvarlardır. Bunlardan en çok bulunanı T hücreleri olup değişken oranlarda tek çekirdekli bağışık hücreleri, değişik türdeki karışık hücreler(T hücreleri, B hücreleri, doğal öldürücü hücreler, makrofajlar) de bunların içerisindedir.[1]

Bu hücreler sıklıkla stromada ve urun içerisinde bulunur.[1]

Tümörü infiltre eden lenfositler tümör hücrelerini öldürmede iş görür. Urlarda lenfosit varlığı sıklıkla daha iyi klinik sonuçlarla birliktelik gösterir.[2][3][4]

Saptama ve özellikler

Tümör hücreleri arasında tümörü infiltre eden lenfosit varlığı bulunduğunda, sayısız ur hücresini stromada hücreler çevrelemiştir.[5] Bu hücrelerin histolojik tanımlarının değişik olduğu göz önünde bulundurulmalıdır.

CD3, tümör örneklerinde lenfositleri belirlemede kullanılır.[4]

Kanser prognozlarıyla ilişkileri

Kalın Bağırsak Kanseri

Lynch sendromunda görülebileceği gibi mikrosatellit dengesizliği (instabilitesi) kanserleriyle ilişkilidir.[6]

Tümörü infiltre eden lenfositlere gastrointestinal kanserlerde kontrol noktası baskılama tedavisi için gerek duyulur.[4]

Melanom

Tümörü infiltre eden lenfositler, melanomda önemli bir prognostik (kestirimsel, önbilisel) etkendir ve yüksek düzeyleri daha iyi sonuçlarla birliktedir.[7][8]

Bir otolog hücre sağaltımında kullanımı

Bunlar, metastatik melanom için deneysel bir otolog hücre tedavisi (Contego) için anahtardır.[9]

Adoptif hücre aktarımında kullanımı

Geçmiş

Ulusal Kanser Kurumu(National Cancer Institute)'nda Dr. Steven Rosenberg'in öncülüğünde kanser tedavisinde adoptif hücre aktarımı sağaltımı olarak tümörü infiltre eden lenfositler(TİL'ler) kullanılmıştır. Otolog lenfositler hastanın tümöründen yalıtılıp in vitro ortamda büyük sayıda kültürü yapılmaktadır. Tümörü infiltre eden lenfosit sağaltımından önce hastalara, yerel lenfositlerin yanıtlarını baskılayıp onları tüketmek için iliği yok etmeyen kemoterapi yapılır. Bir kez lenfosit kurutulur, hastalara interlökin 2(IL-2) ile karıştırılmış TİL'ler verilir. Lion Biotechnologies, bir kanser tedavisi olarak TİL ile adoptif hücre aktarımını geliştirmektedir.

Melanom için

Bugünlerde değişik merkezlerde, Sheba Hastanesi'ndeki Ella Kurumunu(İsrail)[10] ve Herlev'de Kopenhag Üniversitesi'ni(Danimarka) kapsayan tümörü infiltre eden lenfositler ile melanom sağaltım yöntemi üzerine çalışılmaktadır.[11][12]

Klinik deneylerde metastatik melanomlu hastaları sağaltmak üzere tümörü infiltre eden lenfositleri kullanılmaktadır. Hastaların yaklaşık yarısında urda %50 veya %50'den daha çok azalış gözlemlenmiştir.[13][14][15][16] Kimi hastalarda sağaltımdan yıllar sonra saptanmamış ur artışı ile birlikte tümden yanıt deneyimlendi.[17]

Başka kanserler için

Klinik deneylerde, kolorektal kanser(Kalın bağırsak kanseri)'deki gibi sindirim yolu kanserlerinin[18] ve serviks kanserindeki gibi insan papillom virüsleri(HPV)'yle ilişkili kanserlerin[19] sağaltımında TİL'lerin kullanımı üzerinde durulmaktadır.

Meme, sidik torbası, yumurtalık, akciğer kanserlerini de kapsayan sağaltımlarda TİL'lerin kullanımı üzerinde araştırmalar yürütülmektedir.

Ayrıca bakınız

Kaynakça

  1. ^ a b "Breast Cancer Immunology". 11 Haziran 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2016. 
  2. ^ Vánky F, Klein E, Willems J, ve diğerleri. (1986). "Lysis of autologous tumor cells by blood lymphocytes tested at the time of surgery. Correlation with the postsurgical clinical course". Cancer Immunology, Immunotherapy. 21 (1). ss. 69-76. doi:10.1007/BF00199380. PMID 3455878. 
  3. ^ Zhang L, Conejo-Garcia JR, Katsaros D, ve diğerleri. (Ocak 2003). "Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer". The New England Journal of Medicine. 348 (3). ss. 203-13. doi:10.1056/NEJMoa020177. PMID 12529460. 
  4. ^ a b c "Immunotherapy Doubts Fading in GI Cancers". 30 Nisan 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2016. 
  5. ^ Garg, K.; Soslow, RA. (Aug 2009). "Lynch syndrome (hereditary non-polyposis colorectal cancer) and endometrial carcinoma". J Clin Pathol. 62 (8). ss. 679-84. doi:10.1136/jcp.2009.064949. PMID 19638537. 18 Ocak 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Ekim 2020. 
  6. ^ Iacopetta, B.; Grieu, F.; Amanuel, B. (Dec 2010). "Microsatellite instability in colorectal cancer". Asia Pac J Clin Oncol. 6 (4). ss. 260-9. doi:10.1111/j.1743-7563.2010.01335.x. PMID 21114775. 
  7. ^ Spatz (2007). "Protective effect of a brisk tumor infiltrating lymphocyte infiltrate in melanoma: An EORTC melanoma group study". Journal of Clinical Oncology, 2007 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 25, No. 18S (June 20 Supplement), 2007: 8519. 8 Mart 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2016. 
  8. ^ Galon (2006). "Type, Density, and Location of Immune Cells Within Human Colorectal Tumors Predict Clinical Outcome". Science 29 September 2006: 313 (5795), 1960-1964. 15 Ağustos 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2016. 
  9. ^ "Genesis Biopharma expands clinical focus to develop Contego for Stage IV metastatic melanoma". Haziran 2011. 16 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2016. 
  10. ^ "Clinical Responses in a Phase II Study Using Adoptive Transfer of Short-term Cultured Tumor Infiltration Lymphocytes in Metastatic Melanoma Patients" (PDF). [ölü/kırık bağlantı]
  11. ^ "Adoptive cell therapy with autologous tumor infiltrating lymphocytes and low-dose Interleukin-2 in metastatic melanoma patients". 24 Şubat 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Temmuz 2016. 
  12. ^ "Methods to Improve Adoptive T-Cell Therapy for Melanoma: IFN-γ Enhances Anticancer Responses of Cell Products for Infusion". 
  13. ^ Dudley ME, Yang JC, Sherry R, ve diğerleri. (Kasım 2008). "Adoptive cell therapy for patients with metastatic melanoma: evaluation of intensive myeloablative chemoradiation preparative regimens". Journal of Clinical Oncology. 26 (32). ss. 5233-9. doi:10.1200/JCO.2008.16.5449. PMC 2652090 $2. PMID 18809613. 
  14. ^ Radvanyi LG, Bernatchez C, Zhang M, ve diğerleri. (Aralık 2012). "Specific lymphocyte subsets predict response to adoptive cell therapy using expanded autologous tumor-infiltrating lymphocytes in metastatic melanoma patients". Clinical Cancer Research. 18 (24). ss. 6758-70. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-1177. PMC 3525747 $2. PMID 23032743. 
  15. ^ Pilon-Thomas S, Kuhn L, Ellwanger S, ve diğerleri. (Ekim 2012). "Efficacy of adoptive cell transfer of tumor-infiltrating lymphocytes after lymphopenia induction for metastatic melanoma". Journal of Immunotherapy. 35 (8). ss. 615-20. doi:10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f. PMID 22996367. 
  16. ^ Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, ve diğerleri. (Mayıs 2010). "Clinical responses in a phase II study using adoptive transfer of short-term cultured tumor infiltration lymphocytes in metastatic melanoma patients". Clinical Cancer Research. 16 (9). ss. 2646-55. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-0041. PMID 20406835. 
  17. ^ Rosenberg SA, Yang JC, Sherry RM, ve diğerleri. (Temmuz 2011). "Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy". Clinical Cancer Research. 17 (13). ss. 4550-7. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0116. PMC 3131487 $2. PMID 21498393. 
  18. ^ Clinical trial number NCT01174121 29 Haziran 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi. for "A Phase II Study Using Short-Term Cultured, CD8+-Enriched Autologous Tumor-infiltrating Lymphocytes Following a Lymphocyte Depleting Regimen in Metastatic Digestive Tract Cancers" at ClinicalTrials.gov
  19. ^ Clinical trial number NCT01585428 6 Mart 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi. for "A Phase II Study of Lymphodepletion Followed by Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocytes and High-Dose Adesleukin for Human Papillomavirus-Associated Cancers" at ClinicalTrials.gov

Dış bağlantılar