İkinci Dünya Savaşı'nı takip eden zor yıllarda asker bir ailenin çocuğu olarak dünyaya gelen Kerimova, aslen Rusya ve Tacikistan'dandı. 1952 yılında ailesiyle birlikte Fergana bölgesine taşındı. Tamara Sobirova adında bir kız kardeşi vardır. Tatyana Özbek Bilimler Akademisi İktisat Enstitüsü'nde araştırmacı olarak çalıştı. İslam Kerimov ilk karısı Natalya Petrovna Kuchmi'den 1964'te boşandı ve 1967'de Tatyana Akbarovna ile evlendi. İki kızı, Gulnora Karimova (1972 doğumlu) ve Lola Karimova-Tillayeva[3][4] (1978 yılı doğumu) vardır. Iman Kerimova, Maryam Tillyaeva, Umar Tillyaeva ve Safiya Tillyaeva adında beş torunu vardır. 2013'te, Tatyana Kerimova ile en büyük kızı Gulnara Kerimova arasındaki husumet Twitter'da yayıldı.[5][6] Gülnara Kerimova, annesini kuzeni Akbarali Abdullayev'in tutuklanmasına izin vererek "yok etmeye" çalışmakla suçladı. Ayrıca kız kardeşi Lola Karimova-Tillyaeva'yı "sihir" ile suçladı. Gulnara Kerimova'nın Twitter hesabı iddialardan kısa bir süre sonra kapatıldı ve 2014 yılında ev hapsine alındı.[5][6] İslam Kerimov'un 2016'daki ölümüne kadar, Kerimova hayır işleri ve resmi devlet işlevlerinde yer aldı.[7]