Campeonato Uruguayo de Fútbol 1921 var den 21:a säsongen av Uruguays högstaliga i fotboll. Ligan spelades som ett seriespel där samtliga tolv lag mötte varandra vid två tillfällen. Totalt spelades 132 matcher med 300 gjorda mål.
Peñarol vann sin sjunde titel som uruguayanska mästare.
Deltagande lag
Tolv lag deltog i mästerskapet; elva från Montevideo, och Universal från San José de Mayo.
Lito flyttades upp från föregående säsong. Detta var lagets första säsong i Primera división.
Detta blev Reformers sista säsong i högstaligan.
Poängtabell
Källor