Redan i mitten av 1800-talet startade utvecklingen av det som numera är Kaliforniens mest kända vindistrikt, och det viktigaste tillsammans med angränsande Sonoma.[3] 1839 planterades de första vinstockarna i området,[4] och i och med guldrushen runt 1850 ökade antalet vinproducenter kraftigt. Det första kommersiella vinhuset i området etablerades 1861 av Charles Krug, och 1889 fanns mer än 140 verksamma vinhus i dalen. Bland dessa kan nämnas Schramsberg (etablerat 1862), Beringer (1876) och Inglenook (1879)[4]
Problem med vinlusen och överproduktion i slutet av 1800-talet ledde till en avmattning i utvecklingen. Vinlusen i sig drabbade cirka 80 procent av områdets vinstockar. Därefter påverkade alkoholförbudet i USA (1919–1933) produktionen negativt, och under dessa 14 års tid producerades i första hand nattvardsvin. Därefter började vinindustrin återhämta sig, och 1944 etablerades producentorganisationen Napa Valley Vintners. På 2020-talet har den drygt 500 vinproducenter som medlemmar.[4]
I området var tidigare produktionen av sviskon den viktigaste. Denna odling/produktion nådde sin höjdpunkt mellan 1930 och 1960, varefter lagstiftning kom att gynna vinproduktionen.[1]
Viktiga personer
En av de mest betydande personerna för utvecklingen av Napa Valley som vinodlingsområde var Robert Mondavi.[4] Bland annat introducerade han rostfria ståltankar för kalljäsning, återinförde franska ekfat inom vinhanteringen.[5] Hans vinsmakningsturnéer blev trendsättande. Han startade sin vingård 1965 i Oakville och har sedan dess i hög grad bidragit till att sprida de kaliforniska vinerna över världen.