Melanie Griffith har medverkat i ett 50-tal filmer och TV-produktioner. En av hennes mest kända roller är i filmen Working Girl (1988), för vilken hon belönades med en Golden Globe och nominerades till en Oscar för bästa kvinnliga huvudroll.
Griffith var gift med Don Johnson 1976 och igen 1989–1995, paret fick två barn. Dottern Dakota Johnson är även hon skådespelare. 1996 gifte hon sig med skådespelaren Antonio Banderas och tillsammans har de en dotter född samma år. 2014 ansökte paret om skilsmässa[3], som gick igenom i december 2015.
