Amider av lysergsyra, lysergamider, används i stor utsträckning som läkemedel och som psykedeliska droger (LSD). Lysergsyra är listad som en tabell I-prekursor under FN:s konvention mot olaglig handel med narkotiska droger och psykotropa ämnen.[2]
Lysergsyra fick sitt namn eftersom den är en produkt av nedbrytningen av olika ergotalkaloider.[3]
Framställning
Lysergsyra produceras i allmänhet genom hydrolys[4] av naturliga lysergamider, men kan också syntetiseras i laboratoriet genom en komplex totalsyntes, till exempel av Robert Burns Woodwards lag 1956.[5] En enantioselektiv totalsyntes baserad på en palladiumkatalyserad dominocykliseringsreaktion har beskrivits 2011 av Fujii och Ohno.[6] Lysergsyramonohydrat kristalliseras i mycket tunna sexkantiga blad när de omkristalliseras från vatten. Lysergsyramonohydrat bildar när det torkas (140 °C vid 2 mmHg eller 270 Pa) vattenfri lysergisyra.
Den biosyntetiska vägen är baserad på alkylering av aminosyrantryptofan med dimetylallyldifosfat (isopren härrörande från 3 R-mevalonsyra) vilket ger 4-dimetylallyl-L-tryptofan som är N-metylerat med S-adenosyl-L-metionin. Oxidativ ringförslutning följer av dekarboxylering, reduktion, cyklisering, oxidation och allylisk isomerisering ger D-(+)-lysergsyra.[3]
Isomerer
Lyserginsyra är en kiral förening med två stereocentra. Isomeren med inverterad konfiguration vid kolatom 8 nära karboxylgruppen kallas isolysergsyra. Inversion vid kol 5 nära kväveatomen leder till L-lysergsyra respektive L-isolysergsyra
^Martínková, L.; Kren, V.; Cvak, L.; Ovesná, M.; Prepechalová, I. (Nov 17, 2001). ”Hydrolysis of lysergamide to lysergic acid by Rhodococcus equi A4”. J. Biotechnol. 84 (1): sid. 63–6. doi:10.1016/s0168-1656(00)00332-1. PMID 11035188.
^Kornfeld, Edmund C.; Fornefeld, E. J.; Kline, G. Bruce; Mann, Marjorie J.; Morrison, Dwight E.; Jones, Reuben G.; Woodward, R. B. (1956). ”The Total Synthesis of Lysergic Acid”. J. Am. Chem. Soc. 78 (13): sid. 3087–3114. doi:10.1021/ja01594a039.
^Inuki, S.; Iwata, A.; Oishi, S.; Fujii, N.; Ohno, H. (2011). ”Enantioselective Total Synthesis of (+)-Lysergic Acid, (+)-Lysergol, and (+)-Isolysergol by Palladium-Catalyzed Domino Cyclization of Allenes Bearing Amino and Bromoindolyl Groups”. J. Org. Chem. 76 (7): sid. 2072–2083. doi:10.1021/jo102388e. PMID 21361331.