Lisbeth Palme verkade som barnpsykolog och var under en period anställd vid Stockholms läns landsting och senare vid socialförvaltningen i Stockholm. Hon var ordförande i svenska Unicef-kommittén 1987–1999 och internationell ordförande i Unicef 1990–1991. Hon hade flera andra internationella uppdrag, bland annat invaldes hon 1998 som expert i FN:s barnrättskommitté[7] samt ingick i den panel som för Afrikanska unionens räkning utredde folkmordet i Rwanda[8]. Lisbeth Palme var också engagerad i utbyggnaden av den svenska barnomsorgen.[9]
Lisbeth Palme gifte sig 9 juni 1956 med Olof Palme, Sveriges statsminister 1969–1976 och 1982–1986. De fick sönerna Joakim, Mårten och Mattias Palme.
Mordet på Olof Palme
Vid mordet på Olof Palme 1986 var Lisbeth Palme det närmaste mordvittnet och hon pekade ut Christer Pettersson vid en vittneskonfrontation. Då skall hon ha fällt en kommentar om att man ser vem som är alkoholist,[11][12] vilket tolkades som att hon hade blivit informerad om att den misstänkte var missbrukare, något som ansågs underminera trovärdigheten i hennes vittnesmål.[11]