Hendrick de Keyser var son till möbelsnickarmästaren Cornelis Dirxzoon de Keyser i Utrecht, och elev till skulptören Cornelis Bloemaert den äldre och målaren Abraham Bloemaert. de Keyser utförde själv även målningar.
Hendrick de Keyser var far till arkitekten och bildhuggaren Pieter de Keyser, som fullföljde några av faderns oavslutade projekt, och till målaren Thomas de Keyser. Han var svärfar till arkitekten och skulptören Nicholas Stone och morfar till målaren Henry Stone.