Clark, som blev filosofie doktor 1824, begav sig 1827, efter avslutade teologiska studier, till Sandwichöarna i American Boards tjänst. Åren 1835–1843 tog han verksam del i ledningen av högskolan i Lahainaluna och verkade sedan såsom missionär i Honolulu, där han också hade vård om den äldsta kristna församlingen. Sedan 1852 sekreterare i det hawaiianska missionssällskapet, gjorde han en betydande insats i den mikronesiska missionen. Under de sista 15 åren av sitt liv ägnade han sig väsentligen åt litterär verksamhet. Bland hans viktigare litterära arbeten var revisionen av bibelöversättningen på Hawaiispråket.
