Francis efterträdde 1889 Albert P. Morehouse som guvernör i Missouri. Han efterträddes fyra år senare av William J. Stone.[2] Inrikesministern M. Hoke Smith avgick 1896 och efterträddes av Francis. Han tjänstgjorde de sista månaderna i Clevelands andra mandatperiod som president och efterträddes sedan som minister av Cornelius Newton Bliss.
President Woodrow Wilson utnämnde Francis 1916 till USA:s ambassadör i Petrograd. USA drog sedan tillbaka sin ambassadör på grund av ryska revolutionen och ambassaden i Petrograd stängdes 1919.[3]
Francis gravsattes på Bellefontaine Cemetery i Saint Louis.[4]Francis Field, som togs i bruk för Olympiska sommarspelen 1904 i Saint Louis, har fått sitt namn efter David R. Francis.[5]