I Europa (1919) formulerade han och Rivera principerna för en folkkonst med utgångspunkt i den förcolumbianska traditionen. Från 1922 målade Siqueiros ett stort antal väldiga, oroliga, tätt befolkade fresker, till exempel Den mexikanska revolutionen. Han använde sig av flera olika tekniker och stilar utvecklade ur surrealismen.
Verk i urval
Proletarian Mother, 1929, Museum of Modern Art, Mexiko
Zapata, litografi, 1930, Tehran Museum of Contemporary Art
Zapataoljemålning, 1931, Hirshhorn Museum and Sculpture Garden, Smithsonian, Washington, D.C.