16 år gammal bildade Mayfield soulgruppenThe Impressions tillsammans med bland andra Jerry Butler. Mayfield lämnade gruppen 1970 för att satsa på en solokarriär, en karriär som kom att spänna över hela tre årtionden. Han har fungerat som inspiration inte bara för andra soulsångare utan även för hiphopgenerationen. Mayfield var inte bara en talangfull sångare, låtskrivare och musiker utan även en viktig röst för medborgarrättsrörelsen.
Vid en utomhuskonsert i Brooklyn, New York den 13 augusti 1990 föll en ljusramp ner över Mayfield och träffade så illa att han blev förlamad från nacken och ner. Trots detta så lyckades Mayfield 1996 att sängliggande spela in ett nytt album, New World Order som skulle visa sig vara i klass med hans bästa verk från 1970-talet.