Det har ångestdämpande, antikonvulsiva, hypnotiska, lugnande och skelettmuskelavslappnande egenskaper, och anses vara liknande i effekt som andra kortverkande hypnotiska bensodiazepiner såsom triazolam eller midazolam.[4] Det används vid kortvarig behandling av svår sömnlöshet. Brotizolam är mycket potent och kortverkande hypnotiskt, med en typisk dos som sträcker sig från 0,125 till 0,25 milligram, som snabbt elimineras med en genomsnittlig halveringstid på 4,4 timmar (intervall 3,6–7,9 timmar).[5] Preparatet används inte som läkemedel i Sverige.
Brotizolam ordineras för kortvarig behandling, 2-4 veckor endast vid svår eller försvagande sömnlöshet. Sömnlöshet kan beskrivas som en svårighet att somna, frekvent uppvaknande, tidiga uppvaknanden eller en kombination av varje. Brotizolam är en kortverkande bensodiazepin och används ibland hos patienter som har svårt att behålla sömnen eller somna. Hypnotika bör endast användas på kort sikt eller tillfälligtvis av dem med kronisk sömnlöshet.[9]
Brotizolam, i en dos av 0,25 mg kan användas som en premedicinering före operation, denna dos befanns vara jämförbar i effekt med 2 mg flunitrazepam som ett premedicineringsmedel före operationen.[10]
Biverkningar
Vanliga biverkningar av brotizolam är typiska för hypnotiska bensodiazepiner och är relaterade till CNS-depression, såsom somnolens, ataxi, huvudvärk, anterograd amnesi, yrsel, trötthet, försämring av motoriska funktioner, sluddrigt tal, förvirring och klumpighet.
Brotizolam kan orsaka kvarvarande biverkningar nästa dag såsom nedsatt kognitiv och motorisk funktion samt dåsighet. Störningar i sömnmönster kan också uppstå, såsom undertryckande av REM-sömn. Dessa biverkningar är mer sannolika vid högre doser (över 0,5–1 mg).[11]
I kliniska prövningar ger brotizolam 0,125 till 0,5 mg förbättrad sömn vid sömnlöshet på samma sätt som nitrazepam 2,5 och 5 mg, flunitrazepam 2 mg och triazolam 0,25 mg, medan brotizolam 0,5 mg visade sig vara överlägsen flurazepam 30 mg, men sämre än temazepam 30 mg i vissa studier. Brotizolam producerade, vid doser under 0,5 mg till natten, vanligtvis minimal morgondåsighet. Ingen kvarvarande försämring av psykomotorisk prestanda uppstår efter doser inom det rekommenderade intervallet 0,125 till 0,25 mg. Inga allvarliga biverkningar har rapporterats hittills och de vanligaste observerade biverkningarna är dåsighet, huvudvärk och yrsel. Mild återuppkommen sömnlöshet kan förekomma hos vissa patienter när behandlingen avbryts.[5]
Farmakologi
Brotizolam har i djurstudier visat sig vara en mycket högpotent tiodiazepin. Eliminationshalveringstiden för brotizolam är 3-6 timmar. Det absorberas snabbt och metaboliseras till aktiva metaboliter, varav den ena är mycket mindre potent än brotizolam och den andra är endast närvarande i mycket små mängder i blodet. Därmed har metaboliterna av brotizolam inte signifikant farmakologisk effekt hos människor,[12] men kan medföra försämring av motorisk funktion och har hypnotiska egenskaper.[13]
Brotizolam ökar den långsamma vågljussömnen (SWLS) på ett dosberoende sätt samtidigt som den undertrycker djupa sömnstadier. Mindre tid spenderas i steg 3 och 4, som är de djupa sömnstadierna, när GABAergics som brotizolam används. Bensodiazepiner och tiodiazepiner är därför inte idealiska hypnotika vid behandling av sömnlöshet. Undertryckandet av djupa sömnstadier av någon av dem kan vara särskilt problematiskt för äldre eftersom de naturligt tillbringar mindre tid i djupsömnstadiet.[14]
^US 4094984 6-Phenyl-8-bromo-4H-s-triazolo-[3,4C]-thieno-[2,3E]-1,4-diazepines and salts thereof
^”Pharmacoelectroencephalographic study of brotizolam, a novel hypnotic”. Clinical Pharmacology and Therapeutics 30 (3): sid. 336–42. September 1981. doi:10.1038/clpt.1981.169. PMID 7273596.
^”Separation of 1,4-Benzodiazepines and Analogues Using Cholesteryl-10-Undecenoate Bonded Phase in Microcolumn Liquid Chromatography”. Journal of Chromatographic Science 36 (3): sid. 113. 1 March 1998. doi:10.1093/chromsci/36.3.111.
^ [ab] ”Brotizolam. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy as an hypnotic”. Drugs 35 (2): sid. 104–22. February 1988. doi:10.2165/00003495-198835020-00002. PMID 3281819.
^”The clinical use of hypnotics: indications for use and the need for a variety of hypnotics”. Acta Psychiatrica Scandinavica. Supplementum 332: sid. 132–41. 1986. doi:10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x. PMID 2883820.
^”Effects of quazepam as a preoperative night hypnotic: comparison with brotizolam”. Journal of Anesthesia 21 (1): sid. 7–12. 2007. doi:10.1007/s00540-006-0445-2. PMID 17285406.
^”Pharmacological profiles of benzodiazepinergic hypnotics and correlations with receptor subtypes”. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Japanese Journal of Psychopharmacology 25 (3): sid. 143–51. June 2005. PMID 16045197.
^”Electroencephalographic properties of zaleplon, a non-benzodiazepine sedative/hypnotic, in rats”. Journal of Pharmacological Sciences 94 (3): sid. 246–51. March 2004. doi:10.1254/jphs.94.246. PMID 15037809.
Vidare läsning
”Pilot pharmacokinetic study of brotizolam, a thienodiazepine hypnotic, using electron-capture gas-liquid chromatography”. Sleep 6 (1): sid. 72–6. 1983. doi:10.1093/sleep/6.1.72. PMID 6844800.
”Brotizolam. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy as an hypnotic”. Drugs 35 (2): sid. 104–22. February 1988. doi:10.2165/00003495-198835020-00002. PMID 3281819.
