I den strid, som Spinola i enlighet med släkttraditionerna förde med Doriasläkten, misslyckades han. Jämte sin broder Federigo gick Spinola 1602 i spansk tjänst som anförare för en av honom värvad styrka.
I Tyskland ingrep Spinola 1620, riktade från Koblenz ett angrepp på Kurpfalz, utan att dock angripa evangeliska unionens härsmakt. Hans handlingssätt finner troligen sin förklaring i politiska motiv, att inte tvinga unionen till det yttersta och därigenom förstärka denna sönderfallande sammanslutning. Ett stort antal pfalziska städer erövrades.