Херпес симплек вирус (акроним ХСВ) или ХСВ-1 и ХСВ-2, такође познати под својим таксономским називима Људски алфахерпесвирус 1 и Људски алфахерпесвирус 2, су два члана из хумане породице Herpesviridae, групе новијих вируса који производе вирусне инфекције код већине људи.[1][2] И ХСВ-1 (који производи већину херпеса) и ХСВ-2 (који производи већину гениталног херпеса) су уобичајени и заразни, и могу се пренети када заражена особа почне да преноси вирус.
Око 67% светске популације млађе од 50 година има ХСВ-1.[3] У Сједињеним Америчким Државама се верује да је око 47,8% особа заражено ХСВ-1, а 11,9% особа ХСВ-2.[4] Пошто се може пренети било којим интимним контактом, спада у групу изазивача најчешћих полно преносивих инфекција.[5]
ХСВ-1 и ХСВ-2 се преносе контактом са зараженом особом која има реактивацију вируса.
ХСВ-2 се периодично излучује преко људских гениталних органа, најчешће код асимптоматских облика. Већина сексуалних преноса се дешава током периода асимптоматске реактивације инфекције.[6] Асимптоматска реактивација значи да вирус изазива атипичне, суптилне или тешко уочљиве симптоме који нису идентификовани као активна херпес инфекција, тако да је стицање вируса могуће чак и ако нема активних ХСВ пликова или раница.
У једној студији, дневни узорци брисева гениталних органа открили су ХСВ-2 у просеку у 12–28% случајева међу онима који су имали епидемију и у 10% међу онима који пате од асимптоматске инфекције, при чему су се многе од ових епизода дешавале без видљивих манифестација („субклинички осип“).[7]
У другој студији, 73 субјекта су рандомизована да примају валацикловир 1 грам дневно или плацебо током 60 дана сваки у двосмерном унакрсном дизајну. Дневни брис гениталног подручја је самостално узет за детекцију ХСВ-2 ланчаном реакцијом полимеразе, да би се упоредио ефекат валацикловира у односу на плацебо на асимптоматским излучивањем вируса код имунокомпетентних, ХСВ-2 серопозитивних субјеката без историје симптоматске инфекције гениталног херпеса. Студија је открила да је валацикловир значајно смањио излучивање током субклиничких дана у поређењу са плацебом, показујући смањење од 71%; док 84% испитаника није имало осип док су примали валацикловир у односу на 54% испитаника који су били а плацебу. Око 88% пацијената лечених валацикловиром није имало препознате знакове или симптоме у односу на 77% код плацеба.[8]
За ХСВ-2, субклиничко излучивање може представљати најзначајнији начин преношења.[7] Студије на нескладним партнерима (један заражен ХСВ-2, један не) показују да је стопа преношења приближно 5 на 10.000 сексуалних контаката.[9] Атипични симптоми се често приписују другим узроцима, као што је гљивична инфекција.
ХСВ-1 се често добија орално током детињства. Такође се може пренети полно, укључујући контакт са пљувачком, као што је љубљење и контакт уста са гениталијама (орални секс).[10]
ХСВ-2 је првенствено полно преносива инфекција, али стопа гениталних инфекција ХСВ-1 све више расте.[11]
Оба вируса се такође могу преносити вертикално током порођаја,[12] па се често вирус назива „негенитални херпес симплекс вирус“.[13] Међутим, ризик од преношења инфекције је минималан ако мајка нема симптоме или пликове током порођаја. Ризик је значајнији када се мајка први пут зарази вирусом током касне трудноће.[14]
Супротно популарним митовима, херпес се не може пренети са површина као што су тоалетне даске јер вирус херпеса почиње да умире одмах по изласку из тела.[15] Иако херпес симплекс вируси могу утицати на делове коже који су изложена контакту са зараженом особом. Пример за то је херпес инфекција прстију, нпр. стоматолога пре рутинске употребе рукавица приликом лечења пацијената.[16] Руковање са зараженом особом не преноси ову болест.
Инфекција ХСВ-2 повећава ризик од добијања ХИВ-а.[17]
Вирологи
Вирусна структура
Сви вируси херпеса код животиња имају нека заједничка својства. Структура херпес вируса састоји се од релативно великог, дволанчаног, линеарног ДНК генома умотаног у икосаедарски протеински кавез који се зове капсид, који је умотан у липидни двослој који се назива омотач. Коверта је спојена са капсидом помоћу тегумента. Ова потпуна честица је позната као вирион.[18] Сваки од ХСВ-1 и ХСВ-2 садржи најмање 74 гена (или отворених оквира читања, ОРФ) унутар својих генома,[19] иако спекулације о гомилању гена дозвољавају чак 84 јединствена гена који кодирају протеине помоћу 94 наводна ОРФ-а.[20] Ови гени кодирају различите протеине укључене у формирање капсида, тегумента и омотача вируса, као и контролу репликације и инфективности вируса. Ови гени и њихове функције су приказани у табели испод.
Геноми ХСВ-1 и ХСВ-2 су сложени и садрже два јединствена региона који се називају дуги јединствени регион (УЛ) и кратки јединствени регион (УС). Од 74 позната ОРФ-а, УЛ садржи 56 вирусних гена, док УС садржи само 12.[19] Транскрипцију ХСВ гена катализује РНК полимераза ИИ инфицираног домаћина.[19] Непосредни рани гени, који кодирају протеине који регулишу експресију раних и касних вирусних гена, први су који се експримирају након инфекције. Следи рана експресија гена, како би се омогућила синтеза ензима укључених у репликацију ДНК и производњу одређених гликопротеина омотача. Експресија касних гена се дешава последња; ова група гена претежно кодира протеине који формирају вирионску честицу.[19]
Пет протеина из (УЛ) формирају вирусни капсид - УЛ6, УЛ18, УЛ35, УЛ38 и главни капсид протеин УЛ19.[18]
Улаз у ћелију
Улазак ХСВ-а у ћелију домаћина укључује везивање неколико гликопротеина на површини вируса са омотачем за њихове трансмембранске рецепторе на површини ћелије. Многи од ових рецептора се затим повлаче према унутра од стране ћелије, за коју се сматра да отвара прстен од три хетеродимера гХгЛ који стабилизују компактну конформацију гБ гликопротеина, тако да он избија и пробија ћелијску мембрану.[21] Омотач који покрива вирусну честицу се затим спаја са ћелијском мембраном, стварајући пору кроз коју садржај вирусног омотача улази у ћелију домаћина.
Узастопне фазе уласка ХСВ-а су аналогне онима код других вируса. У почетку, комплементарни рецептори на вирусу и на површини ћелије доводе вирус и ћелијске мембране у близину. Интеракције ових молекула затим формирају стабилну улазну пору кроз коју се садржај вирусног омотача уноси у ћелију домаћина. Вирус се такође може ендоцитозирати након везивања за рецепторе, а фузија се може десити на ендосому. На електронским микрографијама, спољни листићи вирусног и ћелијског липидног двослоја су виђени спојени;[22] ова хемифузија може бити на уобичајеном путу ка уласку или обично може бити заустављено стање које је вероватније да ће бити заробљено него пролазни механизам уласка.
У случају херпес вируса, почетне интеракције се јављају када се два вирусна гликопротеина омотача названа гликопротеин Ц (гЦ) и гликопротеин Б (гБ) вежу за честицу на површини ћелије која се зове хепаран сулфат. Затим, главни протеин који везује рецепторе, гликопротеин Д (гД), везује се специфично за најмање један од три позната улазна рецептора.[тражи се извор] Ови ћелијски рецептори укључују посредник уласка херпесвируса (ХВЕМ), нектин-1 и 3-О сулфатни хепаран сулфат. Нектински рецептори обично производе адхезију ћелија-ћелија, да би обезбедили јаку тачку везивања вируса за ћелију домаћина.[21] Ове интеракције доводе површине мембране у међусобну близину и омогућавају другим гликопротеинима уграђеним у омотач вируса да ступе у интеракцију са другим молекулима површине ћелије. Једном везан за ХВЕМ, гД мења своју конформацију и ступа у интеракцију са вирусним гликопротеинима Х (гХ) и Л (гЛ), који формирају комплекс. Интеракција ових мембранских протеина може довести до стања хемифузије. гБ интеракција са гХ/гЛ комплексом ствара улазне поре за вирусни капсид.[22] гБ ступа у интеракцију са гликозаминогликанима на површини ћелије домаћина
Генетска инокулација
Након што вирусни капсид уђе у ћелијску цитоплазму, транспортује се до језгра ћелије. Једном када се закачи за језгро у нуклеарној улазној пору, капсид избацује свој ДНК садржај преко каписног портала. Капсидни портал је формиран од 12 копија порталног протеина, УЛ6, распоређених у облику прстена; протеини садрже леуцински рајсфершлус секвенцу аминокиселина, што им омогућава да се приањају једни за друге.[23] Сваки икосаедарски капсид садржи један портал, смештен у једном тјемену.[24] ДНК излази из капсида у једном линеарном сегменту.[25]
Имунолошко избегавање
ХСВ избегава имунолошки систем преко интерференције са презентацијом антигена МХЦ класе И на површини ћелије, блокирањем транспортера повезаног са обрадом антигена (ТАП) индукованог секрецијом ИЦП-47 од стране ХСВ. У ћелији домаћину, ТАП преноси дигестивне пептиде епитопа вирусног антигена из цитосола у ендоплазматски ретикулум, омогућавајући да се ови епитопи комбинују са молекулима МХЦ класе И и представе на површини ћелије. Презентација вирусног епитопа са МХЦ класе И је предуслов за активацију цитотоксичних Т-лимфоцита (ЦТЛ), главних ефектора имуног одговора посредованог ћелијама против ћелија инфицираних вирусом. ИЦП-47 спречава покретање ЦТЛ одговора на ХСВ, омогућавајући вирусу да преживи дужи период у домаћину.[26] ХСВ обично производи цитопатски ефекат (ЦПЕ) у року од 24-72 сата након инфекције у пермисивним ћелијским линијама, што се примећује класичним формирањем плака. Међутим, пријављени су и клинички изолати ХСВ-1 који нису показали никакав ЦПЕ у Веро и А549 ћелијским културама током неколико пасуса са ниским нивоом експресије протеина вируса. Вероватно ови изолати ХСВ-1 еволуирају ка „загонетнијем“ облику да би се успоставила хронична инфекција и на тај начин открила још једну стратегију за избегавање имунолошког система домаћина, осим неуронске латенције.[27]
Репликација
Након инфекције ћелије, производи се каскада протеина вируса херпеса, који се називају непосредно рани, рани и касни. Истраживање помоћу проточне цитометрије на другом члану породице херпес вируса, херпесвирусу повезаном са Капосијевим саркомом, указује на могућност додатног литичког стадијума, одложено-касно.[28] Ове фазе литичке инфекције, посебно касне литичке, разликују се од фазе латенције. У случају ХСВ-1, протеински производи се не детектују током латенције, док се детектују током литичког циклуса.
Рани транскрибовани протеини се користе у регулацији генетске репликације вируса. Приликом уласка у ћелију, α-ТИФ протеин се придружује вирусној честици и помаже у непосредној раној транскрипцији. Протеин за затварање вириона (ВХС или УЛ41) је веома важан за репликацију вируса.[29] Овај ензим искључује синтезу протеина у домаћину, разграђује мРНК домаћина, помаже у репликацији вируса и регулише експресију гена вирусних протеина. Вирусни геном одмах путује у језгро, али ВХС протеин остаје у цитоплазми.[30][29]
Касни протеини формирају капсид и рецепторе на површини вируса. Паковање вирусних честица - укључујући геном, језгро и капсид - се дешава у језгру ћелије. Овде се конкатемери вирусног генома раздвајају цепањем и стављају у формиране капсиде. ХСВ-1 пролази кроз процес примарног и секундарног омотача. Примарни омотач се добија пупањем у унутрашњу нуклеарну мембрану ћелије. Ово се затим спаја са спољном нуклеарном мембраном. Вирус добија свој коначни омотач пупањем у цитоплазматске везикуле.[31]
Латентна инфекција
ХСВ-ови могу опстати у мирном, али упорном облику познатом као латентна инфекција, посебно у нервним ганглијама.[1] ХСВ-1 има тенденцију да борави у тригеминалним ганглијима, док ХСВ-2 има тенденцију да борави у сакралним ганглијима, али то су само тенденције, а не фиксно понашање. Током латентне инфекције ћелије, ХСВ експримирају РНК транскрипта повезану са латенцијом (ЛАТ). ЛАТ регулише геном ћелије домаћина и омета природне механизме ћелијске смрти. Одржавањем ћелија домаћина, експресија ЛАТ чува резервоар вируса, што омогућава накнадне, обично симптоматске, периодичне рецидиве или „избијања“ карактеристичне за нелатентност. Без обзира на то да ли су рецидиви симптоматски или не, долази до ослобађања вируса да би се инфицирао нови домаћин.
Протеин који се налази у неуронима може се везати за ДНК вируса херпеса и регулисати латенцију. ДНК вируса херпеса садржи ген за протеин назван ИЦП4, који је важан трансактиватор гена повезаних са литичком инфекцијом код ХСВ-1.[32] Елементи који окружују ген за ИЦП4 везују протеин познат као хумани неуронски протеин неуронски рестриктивни фактор утишавања (НРСФ) или фактор транскрипције утишавања елемента репресора човека (РЕСТ). Када се веже за елементе вирусне ДНК, деацетилација хистона се дешава на врху ИЦП4 генске секвенце како би се спречило покретање транскрипције са овог гена, чиме се спречава транскрипција других вирусних гена укључених у литички циклус.[32] Други ХСВ протеин преокреће инхибицију синтезе протеина ИЦП4. ИЦП0 одваја НРСФ од ИЦП4 гена и на тај начин спречава утишавање вирусне ДНК.[33]
Геном
ХСВ геном се састоји од два јединствена сегмента, названа јединствени дуги (УЛ) и јединствени кратки (УС), као и терминалних инвертираних понављања пронађених на два краја названа дуго понављање (РЛ) и кратко понављање (РС). Постоје и мањи елементи „залиха терминала“ (α) који се налазе на даљим крајевима РС. Укупан распоред је РЛ-УЛ-РЛ-α-РС-УС-РС-α са сваким паром понављања који се међусобно инвертују. Цела секвенца се затим капсулира у терминалну директну понављање. Дуги и кратки делови имају своје порекло репликације, при чему се ОриЛ налази између УЛ28 и УЛ30 и ОриС који се налази у пару близу РС.[34] Како се Л и С сегменти могу саставити у било ком смеру, они се могу слободно окретати један у односу на други, формирајући различите линеарне изомере.[35]
Отворени оквири за читање (ОРФ) ХСВ-а
ОРФ
Лажни протеин
ХСВ-1
ХСВ-2
Функција/опис
Дуго понављање (RL)
ICP0/RL2
ICP0; IE110; α0
P08393
P28284
E3 убиквитин лигаза која активира транскрипцију вирусног гена супротстављајући се хроматинизацији вирусног генома и супротставља се интринзичним и антивирусним одговорима заснованим на интерферону.
RL1
RL1; ICP34.5
O12396
Фактор неуровируленције. Антагонизира ПКР дефосфорилацијом еИФ4а. Веже се за БЕЦН1 и инактивира аутофагију.
LAT
LRP1, LRP2
P17588
P17589
Транскрипт повезан са кашњењем и протеински производи (протеини повезани са кашњењем)
Јединствена дуга (UL)
UL1
Glycoprotein L
P10185
Површина и мембрана
UL2
UL2
P10186
Урацил-ДНК гликозилаза
UL3
UL3
P10187
Непознат
UL4
UL4
P10188
Непознат
UL5
UL5
Q2MGV2
ДНК репликација
UL6
Портални протеин UL-6
P10190
Дванаест од ових протеина чине каписдни портални прстен кроз који ДНК улази и излази из капсида.
UL7
UL7
P10191
Сазревање вириона
UL8
UL8
P10192
Протеин повезан са комплексом ДНК вируса хеликазе и примазе
UL9
UL9
P10193
Протеин који се везује пореко репликације
UL10
Glycoprotein M
P04288
Површина и мембрана
UL11
UL11
P04289
Излаз вириона и секундарни омотач
UL12
UL12
Q68978
Алкална ексонуклеаза
UL13
UL13
Q9QNF2
Серин-треонин протеин киназа
UL14
UL14
P04291
Тегумент протеин
UL15
Terminase
P04295
Обрада и паковање ДНК
UL16
UL16
P10200
Тегумент протеин
UL17
UL17
P10201
Обрада и паковање ДНК
UL18
VP23
P10202
Капсидни протеин
UL19
VP5; ICP5
P06491
Главни капсидни протеин
UL20
UL20
P10204
Мембрански протеин
UL21
UL21
P10205
Тегумент протеин
UL22
Glycoprotein H
P06477
Површина и мембрана
UL23
Thymidine kinase
O55259
Периферна репликација ДНК
UL24
UL24
P10208
Непознат
UL25
UL25
P10209
Обрада и паковање ДНК
UL26
P40; VP24; VP22A; UL26.5 (HHV2 кратка изоформа)
P10210
P89449
Капсидни протеин
UL27
Glycoprotein B
A1Z0P5
Површина и мембрана
UL28
ICP18.5
P10212
Обрада и паковање ДНК
UL29
UL29; ICP8
Q2MGU6
Главни протеин који везује ДНК
UL30
DNA polymerase
Q4ACM2
ДНК репликација
UL31
UL31
Q25BX0
Протеин нуклеарног матрикса
UL32
UL32
P10216
Гликопротеин омотача
UL33
UL33
P10217
Обрада и паковање ДНК
UL34
UL34
P10218
Протеин унутрашње нуклеарне мембране
UL35
VP26
P10219
Капсидни протеин
UL36
UL36
P10220
Протеин великог тегумента
UL37
UL37
P10216
Састављање капсида
UL38
UL38; VP19C
P32888
Састављање капсида и сазревање ДНК
UL39
UL39; RR-1; ICP6
P08543
Рибонуклеотид редуктаза (мала подјединица)
UL40
UL40; RR-2
P06474
Рибонуклеотид редуктаза (мала подјединица)
UL41
UL41; VHS
P10225
Тегумент протеин; искључивање домаћина вириона
UL42
UL42
Q4H1G9
Фактор процесивности ДНК полимеразе
UL43
UL43
P10227
Мамбрански протеин
UL44
Glycoprotein C
P10228
Површина и мембрана
UL45
UL45
P10229
Мембрански протеин; Ц-тип лектина
UL46
VP11/12
P08314
Тегумент протеини
UL47
UL47; VP13/14
P10231
Тегумент протеини
UL48
VP16 (Alpha-TIF)
P04486
Сазревање вириона; активирају ИЕ гене интеракцијом са ћелијским транскрипционим факторима Оцт-1 и ХЦФ. Везује се за секвенцу5'TAATGARAT3'.
UL49
UL49A
O09800
Протеин омотача
UL50
UL50
P10234
dUTP дифосфатаза
UL51
UL51
P10234
Тегумент протеини
UL52
UL52
P10236
Протеин комплекса ДНК хеликазе/примазе
UL53
Glycoprotein K
P68333
Површина и мембрана
UL54
IE63; ICP27
P10238
Регулација транскрипције и инхибиција СТИНГ сигналома
UL55
UL55
P10239
Непознат
UL56
UL56
P10240
Непознат
Обрнуто понављање дуго (IRL)
Обрнуто понављање кратко (IRS)
Јединствено кратко (US)
US1
ICP22; IE68
P04485
Репликација вируса
US2
US2
P06485
Непознат
US3
US3
P04413
Серин/треонин-протеин киназа
US4
Glycoprotein G
P06484
Површина и мембрана
US5
Glycoprotein J
P06480
Површина и мембрана
US6
Glycoprotein D
A1Z0Q5
Површина и мембрана
US7
Glycoprotein I
P06487
Површина и мембрана
US8
Glycoprotein E
Q703F0
Површина и мембрана
US9
US9
P06481
Тегумент протеин
US10
US10
P06486
Капсид/Тегумент протеин
US11
US11; Vmw21
P56958
Везује ДНК и РНК
US12
ICP47; IE12
P03170
Инхибира пут МХЦ класе 1 спречавањем везивања антигена за ТАП
Кратко понављајући терминал (TRS)
RS1
ICP4; IE175
P08392
Главни активатор транскрипције. Неопходан за напредовање након непосредне ране фазе инфекције. ИЕГ репресор транскрипције.
Еволуција
Геноми херпес симплекса 1 могу се класификовати у шест класа.[36] Четири од њих се јављају у источној Африци, један у источној Азији и један у Европи и Северној Америци. Ово сугерише да вирус можда потиче из источне Африке. Чини се да је најновији заједнички предак евроазијских сојева еволуирао пре око 60.000 година.[37] Источноазијски изолати ХСВ-1 имају необичан образац који се тренутно најбоље објашњава са два таласа миграција одговорних за насељавање Јапана.[37]
Херпес симплек 2 геноми се могу поделити у две групе: једна је глобално распрострањена, а друга је углавном ограничена на подсахарску Африку.[38] Глобално распрострањени генотип је прошао кроз четири древне рекомбинације са херпес симплексом 1. Такође је објављено да ХСВ-1 и ХСВ-2 могу имати савремене и стабилне догађаје рекомбинације код домаћина који су истовремено инфицирани са оба патогена. Сви случајеви су ХСВ-2 који преузима делове ХСВ-1 генома, понекад мењајући у еволуционом процесу делове епитопа антигена.[39]
Стопа мутације је процењена на ~1,38×10−7 супституција/локацији/години.[36] У клиничком окружењу, мутације у гену тимидин киназе или гену ДНК полимеразе изазвале су отпорност на ацикловир. Међутим, већина мутација се јавља у гену тимидин киназе, а не у гену ДНК полимеразе.[40]
Друга анализа је проценила да је стопа мутације у геному херпес симплекса 1 1,82×10−8 супституција нуклеотида по месту годишње. Ова анализа је поставила најновијег заједничког претка овог вируса пре ~710.000 година.[41]
Херпес симплекс 1 и 2 су се раздвојили у два посебна подтипа пре око 6 милиона година.[39]
Клиничка слика инфекције
Многи од оних који су заражени никада не развију симптоме.[тражи се извор] Симптоми, када се појаве, могу укључивати воденасте пликове на кожи или слузокожи уста, усана, носа или гениталија,[1] или очију (очни херпес).[тражи се извор] Лезије лече крастама карактеристичним за херпетичну болест. Понекад вируси изазивају благе или атипичне симптоме током избијања. Међутим, они такође могу изазвати проблематичније облике херпес симплекса. Као неуротропни и неуроинвазивни вируси, ХСВ-1 и -2 опстају у телу скривајући се од имуног система у ћелијским телима неурона. Након почетне или примарне инфекције, неки заражени људи доживљавају спорадичне епизоде вирусне реактивације или избијања. У избијању, вирус у нервној ћелији постаје активан и транспортује се преко аксона неурона до коже, где долази до умножавања и избацивања вируса и изазива нове ране.[тражи се извор]
Терапија
Херпес вируси успостављају доживотне инфекције (и стога се не могу искоренити из тела).[42]
Третман обично укључује антивирусне лекове опште намене који ометају репликацију вируса, смањују физичку тежину лезија повезаних са епидемијом и смањују могућност преношења на друге. Студије рањивих популација пацијената су показале да свакодневна употреба антивирусних лекова као што су ацикловир[43] валацикловир може смањити стопе реактивације.[44] Екстензивна употреба антихерпетичких лекова довела је до развоја резистенције на лекове, што заузврат доводи до неуспеха лечења. Стога се нови извори лекова широко истражују како би се решио проблем. У јануару 2020. објављен је опсежан прегледни чланак који је показао ефикасност природних производа као обећавајућих лекова против ХСВ.[45]
Пиритион, јонофор цинка, показује антивирусну активност против вируса херпес симплекса.[46]
Реактивација вишеструкости
Реактивација вишеструкости (МР) је процес којим вирусни геноми који садрже оштећење међусобно делују унутар заражене ћелије да би створили одрживи вирусни геном. МР је првобитно откривен са бактеријским вирусом бактериофагом Т4, али је потом пронађен и код патогених вируса, укључујући вирус грипа, ХИВ-1, аденовирусни симиан вирус 40, вирус вакциније, реовирус, полиовирус и вирус херпес симплекса.[47]
Када су ХСВ честице изложене дозама агенса који оштећује ДНК који би био смртоносан у појединачним инфекцијама, али им се затим дозволи да се подвргну вишеструкој инфекцији (два или више вируса у ћелији домаћина), примећује се реактивација вишеструкости. Побољшано преживљавање ХСВ-1 услед реактивације вишеструкости настаје након излагања различитим агенсима који оштећују ДНК, укључујући метил метансулфонат,[48] триметилпсорален (који узрокује умрежавање ДНК у ланцима)[49][50] и УВ светлост.[51]
Након третмана генетски обележеног ХСВ триметилпсораленом, повећава се рекомбинација између обележених вируса, што сугерише да оштећење триметилпсоралена стимулише рекомбинацију. Изгледа да реактивација вишеструкости ХСВ делимично зависи од рекомбинационих функција за поправку ћелија домаћина, јер ћелије фибробласта коже оштећене у оквиру ове функције (ћелије пацијената са Блумовим синдромом) немају реактивацију вишеструкости.[51]
Ова запажања сугеришу да реактивација вишеструкости код ХСВ инфекција укључује генетску рекомбинацију између оштећених вирусних генома што резултује производњом одрживих вируса потомака. ХСВ-1, након заразе ћелија домаћина, изазива упалу и оксидативни стрес.[52] Стога се чини да геном ХСВ може бити изложен оксидативном оштећењу ДНК током инфекције, а да реактивација вишеструкости може побољшати преживљавање вируса и вируленцију под овим условима.
^Geraldine McQuillan, Ph.D., Deanna Kruszon-Moran, M.S., Elaine W. Flagg, Ph.D., M.S., and Ryne Paulose-Ram, Ph.D., M.A. Prevalence of Herpes Simplex Virus Type 1 and Type 2 in Persons Aged 14–49: United States, 2015–2016, NCHS Data Brief No. 304 February 2018
^ абMettenleiter, Thomas C.; Klupp, Barbara G.; Granzow, Harald (2006). „Herpesvirus assembly: A tale of two membranes”. Current Opinion in Microbiology. 9 (4): 423—429. PMID16814597. doi:10.1016/j.mib.2006.06.013..
^ абвгMcGeoch, Duncan J.; Rixon, Frazer J.; Davison, Andrew J. (2006). „Topics in herpesvirus genomics and evolution”. Virus Research. 117 (1): 90—104. PMID16490275. doi:10.1016/j.virusres.2006.01.002..
^Roizman, Bernard; Gu, Haidong; Mandel, Gail (2005). „The First 30 Minutes in the Life of a Virus: UnREST in the Nucleus”. Cell Cycle. 4 (8): 1019—1021. PMID16082207. S2CID46444480. doi:10.4161/cc.4.8.1902..
^Davidson AJ (2007-08-16). "Comparative analysis of the genomes". Human Herpesviruses. Cambridge University Press. Arvin, Ann; Campadelli-Fiume, Gabriella; Mocarski, Edward; Moore, Patrick S.; Roizman, Bernard; Whitley, Richard; Yamanishi, Koichi (16. 8. 2007). Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge University Press. ISBN978-0-521-82714-0.CS1 одржавање: Формат датума (веза).
^Das, Shishir K. (1982). „Multiplicity reactivation of alkylating agent damaged herpes simplex virus (Type I) in human cells”. Mutation Research Letters. 105 (1–2): 15—18. PMID6289091. doi:10.1016/0165-7992(82)90201-9..
^Hall, J. D.; Scherer, K. (1981). „Repair of psoralen-treated DNA by genetic recombination in human cells infected with herpes simplex virus”. Cancer Research. 41 (12 Pt 1): 5033—5038. PMID6272987.
^Valyi-Nagy, Tibor; Olson, Sandra J.; Valyi-Nagy, Klara; Montine, Thomas J.; Dermody, Terence S. (2000). „Herpes Simplex Virus Type 1 Latency in the Murine Nervous System is Associated with Oxidative Damage to Neurons”. Virology. 278 (2): 309—321. PMID11118355. doi:10.1006/viro.2000.0678..
Ryder N, Jin F, McNulty AM, Grulich AE, Donovan B (2009). „Increasing role of herpes simplex virus type 1 in first-episode anogenital herpes in heterosexual women and younger men who have sex with men, 1992–2006”. Sex Transm Infect. 85 (6): 416—9. PMID19273479. doi:10.1136/sti.2008.033902.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза). 2009.
Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ, McQuillan GM, Lee FK, Nahmias AJ; et al. (2006). „Trends in herpes simplex virus type 1 and type 2 seroprevalence in the United States”. JAMA. 296 (8): 964—73. PMID16926356. doi:10.1001/jama.296.8.964.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза). 2006.
Dickson N, Righarts A, van Roode T, Paul C, Taylor J, Cunningham AL (2014). „HSV-2 incidence by sex over four age periods to age 38 in a birth cohort”. Sex Transm Infect. 90 (3): 243—5. PMID24337730. doi:10.1136/sextrans-2013-051235.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза). 2014.
Dukers, N. H.; Bruisten, S. M.; van den Hoek JA, de Wit JB, van Doornum GJ, Coutinho RA (2000). „Strong decline in herpes simplex virus antibodies over time among young homosexual men is associated with changing sexual behavior”. Am J Epidemiol. 152 (7): 666—73. PMID11032162. doi:10.1093/aje/152.7.666.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза). 2000
Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење у вези са темама из области медицине (здравља).