Епир се нашао на удару претензија анжујске династије. Круну је потраживао краљ Карло II за свога сина кнеза Филипа I и његову супругу кнегињу Тамару. Деспина Ана је одбила под изговором да је кнегиња Тамара присиљена да пређе у римокатоличанство. И заиста, споразум из 1294. године, предвиђао је да кнегиња Тамара задржи православну веру. Деспина Ана је истовремено обезбедила савез са Византијом династичким браком између деспота Томе и Ане Палеологине, ћерке цара - савладара Михаила IX и унуке владајућег цара Андроника II. Брак је закључен између 1307. и 1313. године. У међувремену, краљ Карло II је послао своје трупе на Епир, али је његова војска одбијена. Епирци заузимају анжујске територије на Балкану. Нова инвазија (1307. године), завршена је примирјем. Између Епира и Византије избија рат 1315. године. Византинци нападају Арту, а деспот Тома I је утамничио своју супругу и ушао у савез са кнезом Филипом I Тарентским. Пре стварања савеза деспота Томе I и Анжујаца, деспот Тома I је убијен од стране свог сестрића, грофа Кефалоније Николе Орсинија.
Извори
Fine, John Van Antwerp (1994). The Late Medieval Balkans: A Critical Survey from the Late Twelfth Century to the Ottoman Conquest. Ann Arbor: University of Michigan Press. ISBN978-0-472-08260-5.
Nicol, Donald MacGillivray (2010). The Despotate of Epiros 1267–1479: A Contribution to the History of Greece in the Middle Ages. Cambridge: Cambridge University Press. ISBN978-0-521-13089-9.