Помпео је био члан Представничког дома САД од 2011. до 2017, представљајући конгресни округ Канзас 4. Био је представник Канзаса у Републиканском националном комитету и члан италијанско-америчке конгресне делегације. Помпео је такође члан покрета чајанка у оквиру Републиканске партије.[1]
Председник Доналд Трамп номиновао је Помпеа за државног секретара у марту 2018. године. Помпео је тако наследио Рекса Тилерсона након његове смене.[2] Сенат га је потврдио 26. априла 2018. године гласањем 57:42,[3][4][5] а истог дана је положио заклетву.[6]
Спекулисало се да је један од кандидата за представника матичне државе Канзас у Сенату САД 2020. године.[7] Иако је на крају одбацио кандидатуру, имплицирао је отвореност према тражењу државне дужности у будућности.[8]