Завршио је препарандију, и од 1949. године до 1955. године био учитељ и равнатељ средње школе Сипапитсо. Након тога се посветио политичком раду па су Серетсе Хама и он основали Демократску партију Боцване, која се борила за независност Боцване.
Кад је то остварено 30. септембра1966. године, Серетсе је постао премијер и председник Боцване, а Масире потпредседник државе. Водили су државу јако успешно, али кад је 13. јула1980. године Серетсе подлегао раку гуштераче, Масире је изгубио пријатеља и вођу. Од 13. до 18. јула 1980. године био је вршилац дужности председника, а 18. је изабран на ту дужност. Владао је партијом и државом 18 година, коначно одступивши 31. марта1998. године.[1][2]