Марфанов синдром

Марфанов синдром
ЛатинскиSyndroma Marfan
Класификација и спољашњи ресурси
Специјалностмедицинска генетика
Patient UK[https://patient.info/doctor/marfans-syndrome-pro marfans-syndrome-pro ]

Марфанов синдром је поремећај који се наслеђује аутозомно-доминантно, a узрок му је мутација гена за фибрилин 1, због које у еластичним везивним влакнима недостају микрофибрили, па та влакна немају потребну чврстину.[1]

Епидемиологија

Учесталост болести на глобалном нивоу је 4-6 на 100.000 становника.

Етиопатогенеза

Узрок синдрома је мутација гена FBN1 који кодира синтезу фибрилина, а локус за овај ген налази се на дугом краку 15. хромозома (15q21.1).

Марфанов синдром је аутозомно доминантна болест, што значи да су у већини случајева афициране особе које су хетерозиготни носиоци патолошког гена. Узрок му је мутација гена FBN1 који кодира синтезу фибрилина, а локус за овај ген налази се на дугом краку 15. хромозома (15q21.1). Фибрилин је гликопротеин и основна је компонента лигамента суспензоријума ока, еластина у аорти и другом везиву. За ову, као и за друге аутозомно доминантне болести везује се ефекат очевих година. Примећено је да очеви старији од 45 година имају 4-5 пута већи ризик од добијања детета са Марфановим синдромом и ахондроплазијом, у односу на очеве од 25 година. То се приписује акумулацији мутација током великог броја митотичких деоба кроз које прође полна ћелија.[2][3][4] Сперматогенеза је континуиран процес који укључује 20-25 митотичких деоба годишње, па зрели сперматозоиди човека од 50 или више година пролазе неколико стотина митотичких деоба. Многе мутације последица су грешке у ДНК копирању током митозе.[5][6][7][8]

Трудноћа носи петоструко повећање ризика од дисекције аорте код особа са Марфановим синдромом, а ризик се додатно повећава уколико је аортни корен дијаметра >4,5 cm.[9] Код пацијенткиња са аортним кореном >4,5 cm неопходно је планирати трудноћу тек након хируршке интервенције на аортном корену. Код пацијенткиња са аортним кореном <4,5 cm могућа је трудноћа уз редовне ехокардиографске прегледе и посебан опрез.[10]

Клиничка слика

Грудни кош пацијента са Марфановим синдром

Код Марфановог синдрома, патолошки ген за фибрилин манифестује се најчешће коштаним, очним и срчаним проблемима.[11]

Оболели су обично високи и мршави са непропорционално дугим екстремитетима, деформитетима грудног коша, сколиозом (деформитетом кичменог стуба), грудном лордозом, ограниченом екстензијом лакта, равним стопалима, деформитетима кука, повећаном покретљивошћу зглобова. Такође се могу јавити: долихоцефалија (издужена глава), енофталмија (увучене очне јабучице), ретрогнација (увучена доња вилица), густи зуби и готско (високо подигнуто) непце.[12]

Дијагноза

Миксоматозна дегенерација митралног срчаног залиска је најчешћа манифестација Марфановог синдрома.

Дијагноза се поставља на основу клиничке слике, клиничког прегледа, офталмолошког прегледа, рендгенографије, ултразвука, компјутеризоване томографије, нуклеарне магнетне резонанце и генетских испитивања.[15][16][17][18][19][20][21][22][23][24]

Терапија

Лечење је симптоматско. Због кардиоваскуларних поремећаја се ординирају бета блокатори. Срчане мане се хируршки коригују. Некада се дају прогестерон и естроген пре пубертета да би се спречио висок раст. Кратковидост се коригује ношењем наочара, а остали поремећају на очима се могу ласерски санирати.[25][26][27][28][29]

Вагинални порођај са епидуралном анестезијом је могућ код трудница са аортним кореном <4,5 cm, док је код трудница са аортним кореном >4,5 cm индикован порођај царским резом са регионалном анестезијом [4,5].

Превенција

Препоруке за труднице са Марфановим синдромом обухватају редовне ехокардиографске прегледе сваких месец дана током читаве трудноће са праћењем димензија аортног корена и уочавањем евентуалних знакова дисекције, уз примену бета-блокатора.[30]

Извори

  1. ^ Salik I, Rawla P. Marfan Syndrome. StatPearls. 2018 Jan. [Medline]. [Full Text].
  2. ^ Benarroch L, Aubart M, Gross MS, et al. Reference Expression Profile of Three FBN1 Transcript Isoforms and Their Association with Clinical Variability in Marfan Syndrome. Genes (Basel). 2019 Feb 11. 10 (2):[Medline].[Full Text]
  3. ^ Loeys, B. L.; Chen, J; Neptune, E. R.; et al. (март 2005). „A syndrome of altered cardiovascular, craniofacial, neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2”. Nat Genet. 37 (3): 275—81. 
  4. ^ Lee, B.; Godfrey, M.; Vitale, E.; et al. (1991). „Linkage of Marfan syndrome and a phenotypically related disorder to two different fibrillin genes”. Nature. 352: 337—339. .
  5. ^ Esfandiari H, Ansari S, Mohammad-Rabei H, Mets MB (2019). „Management Strategies of Ocular Abnormalities in Patients with Marfan Syndrome: Current Perspective”. J Ophthalmic Vis Res. 14 (1): 71—7. 
  6. ^ Niwa, K. (децембар 2018). „Aortic dilatation in complex congenital heart disease”. Cardiovasc Diagn Ther. 8 (6): 725—38. 
  7. ^ Benke, K.; Agg, B.; Szilveszter, B.; et al. (2013). „The role of transforming growth factor-beta in Marfan syndrome”. Cardiol J. 20 (3): 227—34. 
  8. ^ Bolar N, Van Laer L, Loeys BL (август 2012). „Marfan syndrome: from gene to therapy”. Curr Opin Pediatr. 24 (4): 498—504. 
  9. ^ Nelson-Piency C. Handbook of obstetric medicine. 3rd ed. London: Informa Healthcare; 2006
  10. ^ Oakley C, Wames C, eds. Heart disease in pregnancy. London: Blackwell; 2007
  11. ^ Pyeritz, R. E. (2000). „The Marfan syndrome”. Annu Rev Med. 51: 481—510. 
  12. ^ Dietz HC, Pagon RA, Adam MP, et al. Marfan Syndrome. GeneReviews. 1993. [Medline]. [Full Text].
  13. ^ Behr CA, Denning NL, Kallis MP, et al. The incidence of Marfan syndrome and cardiac anomalies in patients presenting with pectus deformities. J Pediatr Surg. 2018 Dec 27. [Medline].
  14. ^ Vanem, T. T.; Geiran OR; Krohg-Sorensen, K.; Roe, C; Paus B, Rand-Hendriksen S (новембар 2018). „Survival, causes of death, and cardiovascular events in patients with Marfan syndrome”. Mol Genet Genomic Med. 6 (6): 1114—23. 
  15. ^ Rose, P. S.; Levy, H. P.; Ahn, N. U.; et al. (октобар 2000). „A comparison of the Berlin and Ghent nosologies and the influence of dural ectasia in the diagnosis of Marfan syndrome”. Genet Med. 2 (5): 278—82. 
  16. ^ Loeys, B. L.; Dietz, H. C.; Braverman, A. C.; et al. (јул 2010). „The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome”. J Med Genet. 47 (7): 476—85. 
  17. ^ Faivre L, Collod-Beroud G, Ades L; et al. (мај 2012). „The new Ghent criteria for Marfan syndrome: what do they change?”. Clinical Genetics. 81 (5): 433—42. 
  18. ^ Van de Velde S, Fillman R, Yandow S (март 2006). „Protrusio acetabuli in Marfan syndrome. History, diagnosis, and treatment”. J Bone Joint Surg Am. 88 (3): 639—46. 
  19. ^ Jones, K. B.; Sponseller PD; Erkula, G.; et al. (март 2007). „Symposium on the musculoskeletal aspects of Marfan syndrome: meeting report and state of the science”. J Orthop Res. 25 (3): 413—22. 
  20. ^ Avivi E, Arzi H, Paz L, Caspi I, Chechik A (март 2008). „Skeletal manifestations of Marfan syndrome”. Isr Med Assoc J. 10 (3): 186—8. 
  21. ^ Wozniak-Mielczarek L, Sabiniewicz R, Drezek-Nojowicz M; et al. (фебруар 2019). „Differences in Cardiovascular Manifestation of Marfan Syndrome Between Children and Adults”. Pediatr Cardiol. 40 (2): 393—403. 
  22. ^ Altman, A.; Uliel, L.; Caspi, L. (март 2008). „Dural ectasia as presenting symptom of Marfan syndrome”. Isr Med Assoc J. 10 (3): 194—5. 
  23. ^ Lacassie, H. J.; Millar, S; Leithe, L. G.; et al. (април 2005). „Dural ectasia: a likely cause of inadequate spinal anaesthesia in two parturients with Marfan's syndrome”. Br J Anaesth. 94 (4): 500—4. 
  24. ^ Dean JC (мај 2007). „Marfan syndrome: clinical diagnosis and management”. Eur J Hum Genet. 
  25. ^ von Kodolitsch Y, Robinson PN (јун 2007). „Marfan syndrome: an update of genetics, medical and surgical management”. Heart. 93 (6): 755—60. 
  26. ^ Frobel AK, Hulpke-Wette M, Schmidt KG, Laer S. Beta-blockers for congestive heart failure in children. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21. CD007037. [Medline].
  27. ^ Williams A, Davies S, Stuart AG, Wilson DG, Fraser AG (април 2008). „Medical treatment of Marfan syndrome: a time for change”. Heart. 94 (4): 414—21. 
  28. ^ Pyeritz, R. E. (март 2009). „Marfan syndrome: 30 years of research equals 30 years of additional life expectancy”. Heart. 95 (3): 173—5. 
  29. ^ Yetman, A. T.; Bornemeier, R. A.; McCrindle, B. W. (мај 2005). „Usefulness of enalapril versus propranolol or atenolol for prevention of aortic dilation in patients with the Marfan syndrome”. American Journal of Cardiology. 95 (9): 1125—7. 
  30. ^ Lupton M, Oteng-Ntim E, Ayida G, Steer PJ (2002). „Cardiac disease in pregnanacy.”. Curr Opin Obset Gynecol. 14: 137—43. .

Спољашње везе

Класификација
Спољашњи ресурси
Молимо Вас, обратите пажњу на важно упозорење
у вези са темама из области медицине (здравља).