Антиох V је био син краља Антиоха IV и Лаодике IV. На престолу се нашао након очеве смрти. У тренутку доласка на власт био је малолетан, те је војсковођа Лизија проглашен његовим регентом. Лизију нису хтеле прихватити остале селеукидске велможе, укључујући и сатрапа Медије Тимарха, који је искористио прилику и прогласио независност. Истовремено се у Риму, у складу са одредбама мира у Апамеји, налазио као талац Антиохов стриц Деметрије I Сотер, најстарији син Антиоха III Великог. Користећи се метежом који је настао након убиства римског изасланика Гнеја Октавија, Деметрије је 162. године п. н. е. побегао из заробљеништва. Дошао је у Антиохију и тамо убио свог нећака, да би сам преузео престо.