Zaviralec proteaz

Zaviralci proteaz ali proteazni zaviralci (oznaka ATC: J05AE) so skupina učinkovin za zdravljenje ali preprečevanje virusnih okužb, vključno z okužbami z virusom HIV in virusom hepatitisa C. Preprečujejo virusno podvojevanje, tako da zavrejo delovanje encima proteaze (npr. proteaze HIV-1, ki cepi nastajajoče beljakovine, ki se nato združujejo in tvorijo virione).

Doslej so razvili oziroma so v fazi razvoja proteazni zaviralci za naslednje virusne okužbe:

Kot pri antibiotikih obstaja tveganje za pojav odpornih mutiranih virusov. Za zmanjšanje tega tveganja se običajno uporablja več različnih protivirusnih zdravil hkrati, ki delujejo na različne tarče.

Protiretrovirune učinkovine

Ime Zaščiteno ime Podjetje Patent (ZDA) Opombe
sakvinavir Fortovase, Invirase Hoffmann–La Roche 5196438 Gre za prvi proteazni zaviralec, ki ga je odobrila FDA (6. 12. 1995).
ritonavir Norvir Abbott Laboratories 5541206 -
indinavir Crixivan Merck & Co. 5413999 -
nelfinavir Viracept Agouron Pharmaceuticals 5484926 -
amprenavir Agenerase GlaxoSmithKline 5585397 FDA je zdravilo odobrila 15. 4. 1999 kot šestnajstno protiretrovirusno zdravilo. Agenerase je bil prvi proteazni zaviralec, ki se jemlje dvakrat dnevno in ne vsakih 8 ur. Zdravilo so prenehali proizvajati decembra 2004, ker ga je nadomestil fosamprenavir.
lopinavir Kaletra Abbott - Na trgu je le v kombinaciji z ritonavirjem.
atazanavir Reyataz Bristol-Myers Squibb - FDA ga je odobrila 20. 6. 2003 kot prvega zaviralca proteaze z enkrat dnevnim režimom jemanja. Predstavlja tudi manjše tveganje za pojav lipodistrofije in povišanih vrednosti holesterola kot neželenih učinkov. Prav tako ne prihaja do navzkrižne rezistence z drugimi zaviralci proteinaz.
fosamprenavir Lexiva, Telzir GlaxoSmithKline - Gre za predzdravilo amprenavirja. FDA ga je odobrila 20. 10. 2003. V telesu se presnovi do aktivne oblike: amprenavirja. S tem se podaljša biološka razpoložljivost učinovine in odmerjanje je zato na daljše časovne razmike.
tipranavir Aptivus Boehringer-Ingelheim - -
darunavir Prezista Tibotec - FDA je zdravilo odobrila 23. 6. 2006. Prezista je s strani OARAC-a priporočeno zdravljenje za okužene mladostnike in odrasle (tako za predhodno zdravljene kot nezdravljene)[3]

Učinkovine proti okužbam s praživalmi

Potekajo raziskave za uporabo zaviralcev proteaz, sicer namenjenim zdravljenju okužbe s HIV-om, tudi za zdravljenje okužb s praživalmi, in sicer malarije in gastrointestinalnih protozoalnih okužb:

Delovanje proti raku

Potekajo raziskave o ugotavljanju potencialne uporabe zaviralcev proteaz pri zdravljenju raka. Na primer nelfinavir in atazanavir ubijeta rakave kulture v petrijevkah.[7][8] Učinek na ljudeh še ni bil raziskan, so pa raziskave na miših pokazale, da nelpinavir zavira rast tumorjev.[8]

Viri

  1. ↑ Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., & Flower, R. J. (2007). Rang and Dale's Pharmacology (6th Edition ed.). Philadelphia: Churchill Livingstone Elsevier.
  2. ↑ 2,0 2,1 »The Use of Stems in the Selection of International Nonproprietary Names (INN) for Pharmaceutical Substances« (PDF). World Health Organization. Pridobljeno 5. novembra 2016.
  3. ↑ Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, November 3, 2008, Developed by the DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents – A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). full guidelines Arhivirano 2009-01-13 na Wayback Machine..
  4. ↑ Dunn LA; Andrews KT; McCarthy JS; in sod. (2007). »The activity of protease inhibitors against Giardia duodenalis and metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis«. Int. J. Antimicrob. Agents. 29 (1): 98–102. doi:10.1016/j.ijantimicag.2006.08.026. PMID 17137752.
  5. ↑ Andrews KT; Fairlie DP; Madala PK; in sod. (2006). »Potencies of human immunodeficiency virus protease inhibitors in vitro against Plasmodium falciparum and in vivo against murine malaria«. Antimicrob. Agents Chemother. 50 (2): 639–648. doi:10.1128/AAC.50.2.639-648.2006. PMC 1366900. PMID 16436721.
  6. ↑ Doyle PS; Zhou YM; Engel JC; McKerrow JH (2007). »A Cysteine Protease Inhibitor Cures Chagas' Disease in an, Immunodeficient Murine Model of Infection«. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (11): 3932. doi:10.1128/AAC.00436-07. PMC 2151429. PMID 17698625.
  7. ↑ J.J. Gills; in sod. (2007). »Nelfinavir, A Lead HIV Protease Inhibitor, Is a Broad-Spectrum, Anticancer Agent that Induces Endoplasmic Reticulum Stress, Autophagy, and Apoptosis In vitro and In vivo«. Clinical Cancer Research. 13 (17): 5183–94. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0161. PMID 17785575.
  8. ↑ 8,0 8,1 Pyrko, P.; Kardosh, A; Wang, W; Xiong, W; Schönthal, AH; Chen, TC (2007). »HIV-1 protease inhibitors nelfinavir and atazanavir induce malignant glioma death by triggering endoplasmic reticulum stress«. Cancer Research. 67 (22): 10920–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-0796. PMID 18006837.