Zaviralci vstopa

Zaviralci vstopa, zaviralci zlitja ali inhibitorji fuzije so skupina protiretrovirusnih zdravil, ki se v kombinaciji z drugimi učinkovinami uporabljajo pri zdravljenju okužbe z virusom HIV. Delujejo na vezavo virusa HIV na človeško celico ter na njuno zlitje in posledični vstop virusa v celico. Z zavrtjem te stopnje virusovega ciklusa razmnoževanja upočasnijo napredovanje okužbe do pojava aidsa.[1]

Virion HIV se veže na celice pomagalke; spodnji sliki prikazujeta dva možna modela zlitja virusa s celico.

Vstop virusa v celico

Sodelujoče beljakovine

Pri vstopu virusa v gostiteljevo celico sodeluje več ključnih beljakovin:

  • CD4 – beljakovinski receptor, ki se nahaja na površini celic pomagalk (celic T CD4)
  • gp120 – beljakovina na površini virusa HIV, ki se veže na receptor CD4
  • CCR5 – t. i. kemokinski koreceptor, ki se nahaja na površini celic pomagalk in makrofagov
  • CXCR4 – druga vrsta kemokinskega koreceptorja, ki se nahaja na površini celic pomagalk
  • gp41 – beljakovina virusa HIV, ki je vezana na gp120 in omogoči prodiranje (penetracijo) skozi celično membrano

Vezava, zlitje in vstop v celico

Virus HIV vstopa v celico s pomočjo več korakov v naslednjem zapovrstju:

  1. Vezava virusne plaščne beljakovine gp120 na celični receptor CD4
  2. Konformacijska sprememba beljakovine gp120, ki povzroči večjo afiniteto do koreceptorja ter hkrati izpostavi beljakovino gp41
  3. Vezava gp41 na koreceptor (CCR5 ali CXCR4)
  4. Prodiranje beljakovine gp41 skozi celično membrano, s čimer se membrani virusa HIV in gostiteljeve celice dovolj približata za zlitje
  5. Vstop virusne sredice v gostiteljevo celico

Zaviralci vstopa delujejo na katero od opisanih stopenj.

Zdravila na trgu

  • Maravirok (Celsentri) se veže na koreceptor CCR5 in prepreči njegovo vezavo z beljakovino gp120; zatorej spada med zaviralce kemokinskih receptorjev oziroma zaviralce CCR5.[2]
  • Enfuvirtid (Fuzeon) se veže na gp41 in prepreči približevanje virusne in celične membrane; spada med zaviralce zlitja.

Viri

  1. ↑ Biswas P; Tambussi G; Lazzarin A (2007). »Access denied? The status of co-receptor inhibition to counter HIV entry« (abstract page). Expert Opin Pharmacother. 8 (7): 923–933. doi:10.1517/14656566.8.7.923. PMID 17472538.
  2. ↑ Pugach P; Ketas TJ; Michael E; Moore JP (2008). »Neutralizing antibody and anti-retroviral drug sensitivities of HIV-1 isolates resistant to small molecule CCR5 inhibitors«. Virology. 377 (2): 401–407. doi:10.1016/j.virol.2008.04.032. PMC 2528836. PMID 18519143.