Yzerman je člansko kariero začel pri klubu Peterborough Petes lige OHL v sezoni 1981/82. Po dveh sezonah je prestopil v NHL klub Detroit Red Wings, ki ga je leta 1983 izbral na NHL naboru kot skupno četrti izbor in v katerem je igral triindvajset sezon vse do konca kariere po sezoni 2005/06. V ligi NHL je za Detroit Red Wingse skupno odigral 1514 tekem rednega dela, na katerih je dosegel 692 golov in 1063 podaj, oziroma 1755 točk, ter 196 tekem končnice, kamor se mu s klubom ni uspelo uvrstiti le dvakrat ter na katerih je dosegel 70 golov in 115 podaj, oziroma 185 točk. Že v svoji četrti sezoni 1985/86 v Detroitu je postal kapetan, kar je ostal vse do upokojitve. V sezonah 1996/97, 1997/98 in 2001/02 je s klubom osvojil tudi Stanleyjev pokal. V letih 1984, 1988, 1989, 1990, 1991, 1992, 1993, 1997, 1999 in 2000 je bil izbran na Tekmo vseh zvezd, leta 2000 tudi v Moštvo zvezd. Leta 1989 je prejel nagrado Lester B. Pearson Award, leta 1998 Conn Smythe Trophy, leta 2000 Frank J. Selke Trophy, leta 2003 Bill Masterton Memorial Trophy in leta 2006 Lester Patrick Trophy.