Onasemnogen abeparvovek

Onasemnogen abeparvovek
Klinični podatki
Blagovne znamkeZolgensma
SinonimiAVXS-101, onasemnogen abeparvovek-xioi
AHFS/Drugs.comProfessional Drug Facts
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • ZDA: N (ni opredeljeno) [1]
Način uporabeintravaskularna uporaba
Pravni status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Čas delovanjaneznan
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
KEGG

Onasemnogen abeparvovek, naprodaj pod trgovskim imenom Zolgensma, je gensko zdravilo, ki se v kombinaciji s kortikosteroidi[2] uporablja za zdravljenje spinalne mišične atrofije (SMA) pri otrocih, mlajših od dveh let.[2][3] Leta 2019 je bilo odobreno v Združenih državah za uporabo v obliki enkratne injekcije v veno,[4][2] v Evropski uniji pa je zdravilo odobreno od maja 2020.[5]

Onasemnogen abeparvovek deluje tako, da zagotovi novo kopijo gena z zapisom za humano beljakovino SMN.[2] Pogosti neželeni učinki vključujejo siljenje na bruhanje in zvišano raven jetrnih encimov.[2] Resni neželeni učinki vključujejo težave z jetri, majhno število trombocitov in okvaro srca.[2]

Onasemnogen abeparvovek je na podlagi dela Martine Barkats z Inštituta za miologijo v Franciji[6] razvila družba AveXis, ki jo je prevzela skupina Novartis.[7] Zdravilo nominalno stane 2,125 milijona USD na zdravljenje in je bilo leta 2019 tako najdražje zdravilo na svetu.[8] Formulacijo, ki se injicira v hrbtenični kanal, so proučevali tudi pri bolnikih, mlajših od šestih let, vendar so to raziskavo oktobra 2019 ustavili.[9]

Uporaba

Onasemnogen abeparvovek se uporablja za zdravljenje spinalne mišične atrofije, povezane z mutacijo gena survival motor neuron 1 (SMN1),[10] kar je genetska okvara, ki jo največkrat diagnosticirajo pri majhnih otrocih in povzroči postopno izgubo mišične funkcije ter pogosto privede do smrti.

V intravenski obliki je to zdravilo v Združenih državah odobreno za uporabo pri otrocih s SMA, starih do dve leti.[4]

Da bi zaščitili jetra, se to zdravilo uporablja v kombinaciji s kortikosteroidi.[2] Uporaba kortikosteroidov je priporočljiva vsaj dva meseca, začenši na dan pred odmerkom onasemnogen abeparvoveka.[2] Pri vztrajnih motnjah delovanja jeter je priporočljiva daljša uporaba kortikosteroidov.[2]

Čeprav onasemnogen abeparvovek tržijo kot enkratno zdravilo za SMA, ni znano, kako dolgo se z zdravilom vstavljeni transgen pri človeku ohrani. Ker se motorični nevroni ne delijo, domnevajo, da je stabilnost tega gena dolgotrajna.[11]

Neželeni učinki

Pogosti neželeni učinki vključujejo siljenje na bruhanje in zvišane ravni jetrnih encimov.[2] Resni neželeni učinki lahko vključujejo težave z jetri, nizko raven trombocitov in okvaro srca.[2] Delovanje jeter je smiselno spremljati tri mesece po odmerku.[12]

Ker lahko zdravilo zmanjša število trombocitov, je treba pred odmerjanjem preveriti raven trombocitov, nato pa jo prvi mesec preverjati tedensko in naslednja dva meseca vsaka dva tedna, dokler se ne vrne na izhodiščno vrednost.[2]

Mehanizem delovanja

Spinalna mišična atrofija (SMA) je živčno-mišična bolezen, ki jo povzroči mutacija gena SMN1, zaradi katere je nižja raven beljakovine SMN, ki je nujna za preživetje motoričnih nevronov. Onasemnogen abeparvovek je biološko zdravilo, ki vsebuje kapside virusa AAV9, v katerih so transgen SMN1 in sintetični promotorji. Po vnosu v telo virusni prenašalec AAV9 dostavi transgen SMN1 do prizadetih motoričnih nevronov, kjer zviša raven nastajanja beljakovine SMN.

Sklici

  1. ↑ Use During Pregnancy and Breastfeeding
  2. ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 »Zolgensma- onasemnogene abeparvovec-xioi kit full prescribing information«. DailyMed. 24. maj 2019. Pridobljeno 18. novembra 2019.
  3. ↑ https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zolgensma-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Zolgensma, vpogled: 14. 9. 2020.
  4. ↑ 4,0 4,1 »FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24. maj 2019. Pridobljeno 18. novembra 2019.
  5. ↑ https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zolgensma, vpogled: 14. 9. 2020.
  6. ↑ »AveXis receives FDA approval for Zolgensma, the first gene therapy for paediatric patients with SMA«. SMA Europe. 25. maj 2015. Pridobljeno 25. maja 2019. This treatment was pioneered by Dr Martine Barkats, from the Institut de Myologie in France.
  7. ↑ »Novartis successfully completes acquisition of AveXis, Inc« (tiskovna objava). Novartis. Pridobljeno 6. oktobra 2018.
  8. ↑ »$2.1m Novartis gene therapy to become world's most expensive drug«. The Guardian. London. Reuters. 25. maj 2019. ISSN 0261-3077. Pridobljeno 25. maja 2019.
  9. ↑ Miller, John (30. oktober 2019). »Novartis' Zolgensma study halted by FDA amid safety questions«. Reuters. Pridobljeno 30. oktobra 2019.
  10. ↑ »Zolgensma«. FDA. 6. avgust 2019. Pridobljeno 1. novembra 2019.
  11. ↑ »Novartis announces FDA filing acceptance and Priority Review of AVXS-101, a one-time treatment designed to address the genetic root cause of SMA Type 1«. Novartis. Pridobljeno 4. decembra 2018.
  12. ↑ »FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality«. FDA. 11. september 2019. Pridobljeno 18. novembra 2019.

Zunanje povezave