Leta 1977 je zasedel mesto podžupana Lorienta; eno leto kasneje, pri 30 letih, je postal poslanec državnega zbora za Morbihan. Služboval je do leta 1993 in nato še med letoma 1997 in 2007.[7] Leta 1981 je postal župan Lorienta in funkcijo opravljal do leta 1988; od leta 1991 do 1992 je bil tudi državni sekretar za morje pri predsedniku Françoisu Mitterrandu.
Na regionalnih volitvah leta 2004 je na čelu liste Bretagne à gauche, Bretagne pour tous (PS-PCF-PRG-Les Verts-UDB) osvojil 58,66 % glasov v drugem krogu volitev in skupno 58 sedežev v regionalnem svetu Bretanja . Vsled tega je postal predsednik Regijskega sveta Bretanje. Oktobra 2010 je postal predsednik Konference perifernih pomorskih regij Evrope (CPMR).[8]
Minister za obrambo
16. maja 2012 je bil imenovan za ministra za obrambo pri predsedniku Françoisu Hollandu.[8] Vodil je takratni umik francoskih vojakov iz Afganistana in napotitev francoskih vojakov v severni Mali in operacijo Barkhane. Pripisujejo mu tudi vodilno vlogo pri francoskem izvozu orožja, zakar so bile sklenjene milijarde evrov poslov, vključno s prvim izvozom lovskega letala Dassault Rafale.[9]
Le Drian je ostal na položaju, ko je bila ustanovljena druga vlada premierja Philippeja; 8. marca 2018 je uradno izstopil iz Socialistične stranke.
Avgusta 2019 je Le Drian pozval hongkonške oblasti, naj ponovno vzpostavijo dialog s hongkonškimi protestniki, da bi našli mirno rešitev takrat še trajajoče krize.[11] 9. oktobra 2019 je Le Drian obsodil enostransko turško operacijo na severovzhodu Sirije in izjavil, da turški vojaški vdor "ogroža varnostna in humanitarna prizadevanja koalicije proti Islamski državi in predstavlja tveganje za varnost Evropejcev".[12]
Med 3. in 4. septembrom 2021 je bil na uradnem obisku v Sloveniji, kjer je na povabilo ministra Anžeta Logarja sodeloval tudi na posvetu slovenske diplomacije za povezano, enotno in odporno EU.[13][14]