Dushkuová sa narodila v Bostone v Massachusetts ako najmladšia zo štyroch detí. Jej otec je učiteľ a matka profesorka. Otec Dushkuovej pochádza z Albánska a jej matka má dánsky, anglický, nemecký a írsky pôvod. Jej rodičia sa rozviedli krátko pred jej narodením.
Prvé herecké skúsenosti získala ako desaťročná vo filme V tú noc. O rok neskôr sa objavila po boku hercov ako Robert De Niro a Leonardo DiCaprio v dramatickom filme Zo života chlapca. Úspech jej priniesol aj film Pravdivé lži z roku 1994.
V roku 1998 sa zúčastnila video konkurzu do televízneho seriály Buffy, premožiteľka upírov. Pôvodne sa v televíznom seriáli mala objaviť len v piatich epizódach, jej rola získala taký úspech, že v seriáli zostala tretiu a štvrtú sériu. Objavila sa tiež v Spin-off seriály Angel.
V roku 2000 sa objavila v komédii Bravo Girls! po boku Kirsten Dunst. Objavila sa tiež vo filme Jay a mlčanlivý Bob vracajú úder z roku 2001. V rovnakom roku vyšiel mysteriózny film Duše mŕtvych, kde si zahrala po boku Lukea Wilsona a Wesa Bentleyho. Objavila sa vo videoklipe I'm Just A Kid od skupiny Simple Plan.
V roku 2003 stvárnila hlavnú ženskú postavu v horore Pach krvi. V rovnakom roku získala hlavnú postavu v televíznom seriáli Tru Calling. Za svoj herecký výkon získala nomináciu na ocenenie Saturn.
V roku 2007 hrala po boku Maculaya Culkina vo filme Sex and Breakfast. Zahrala si po boku herca Mikea Vogela v horore Otvorené hroby, z roku 2009. V rovnakom roku stvárnila hlavnú úlohu v televíznom seriáli Dollhouse. Seriál mal dve série a Dushkuová sa podieľala na produkcii seriálu.
V roku 2011 produkovala film Dear Albania, ktorý podporuje cestovný ruch v krajine Albánsko. Menšiu filmovú úlohu mala vo filme The Scribbler. Natáčanie sa začalo v máji 2012 ale premiéru mal v roku 2014.
Bola obsadená do štvrtej série televízneho seriálu Banshee, z roku 2016 a o rok neskôr hosťovala v televíznom seriáli Bull.
Súkromný život
Bola vychovávaná v mormonskej viere a na tele má tetovanie s mormonskou tématikou. Má tiež tetovanie albánskeho orla, na znak jej albánskeho pôvodu. Od roku 2011 má albánske občianstvo a vlastní albánsky pas a občiansky preukaz. Priznala, že odmalička trpí ADHD.
Jej partnerom bol v rokoch 2009 až 2014 s basketbalista Rick Fox. V auguste 2018 sa zosobášila s podnikateľom Petrom Palandjianom, ktorému v roku 2019 porodila syna. Vo februári 2021 priznala prostredníctvom sociálnej siete Instagram, že čaká druhé dieťa, ktoré sa narodilo v auguste 2021.
