Bio je sin jednog od Filipovih generala. Pratio je Aleksandra Makedonskog i dobija odlikovanja prilikom kampanje u Indiji 326. pne. .
Posle Aleksandrove smrti Makedonsko carstvo se deli 323. pne., a on postaje oficir blizak Perdiki, sa kojim učestvuje u kampanji na Egipat. Tokom neuspešne kampanje u Egiptu 321. pne. učestvuje u ubistvu Perdike.
Tokom druge podele Carstva 321. pne. Seleuk dobija Vavilonsku satrapiju. Kad je Antigon316. pne. postao gospodar istočnih provincija, Seleuk beži u Egipat. U ratu između Antigona i drugih makedonskih zapovednika, on sarađuje sa Ptolemejem i komanduje egipatskim eskadrilama u Egeju. Posle Ptolemejeve pobede kod Gaze 312. pne., vraća se u Vavilon.
Osnivanje Seleukidskog carstva
Povratkom u Vavilon312. pne. počinje nova Seleukidska era. To se smatra godinom kada je osnovano Seleukidsko carstvo. Iz Vavilonije Seleuk Nikator osvaja okolne provincije Persije, Susu (Elam) i Medeju. Te provincije su dotad bilu u rukama Antigonovih ljudi. Antigonov sin Demetrije Poliorket napada Vavilon311. pne., ali ne uspeva da nanese ozbiljniju štetu. Tokom sledećih 9 godina (311. pne. - 302. pne.) Antigon je bio zauzet na Zapadu, pa je Seleuk Nikator imao vremena da osvoji celi istočni deo carstva Aleksandra Makedonskog sve do reke Ind.
Nakon što je ugašena kraljevska makedonska linija, Seleuk Nikator uzima titulu kralja, kao i ostala četvorica glavnih makedonskih vođa.
Seleuk Nikator se proširio do reke Ind. Tu je izgleda pretrpio poraz, pa sa indijskim vladarem Čandraguptom potpisuje mirovni sporazim 302. pne.. Seleuk je dao Čandragupti Pakistan i svoju ćerku za ženu, a Čandragupta njemu daje 500 slonova.
Širenje na zapadu
Udružuje se sa Lizimahom301. pne. i zajednički pobećuju Antigona u bici kod Ipsa. Sledi nova podela teritorija i Seleuk Nikator dobija Siriju i delove Male Azije. Posedovanje Sirije Seleuku daje izlaz na Mediteran. Tu osniva grad Antiohiju (Antiohija na Orontu), kao sedište svoje vlasti. Istovremeno Seleukija na Tigru je bila sedište istočnih satrapija, gde postavlja svog sina Antioha kao zamenika kralja.
Sagradio je ogroman broj gradova, 16 Antiohija, 9 Seleukija i 6 Laodika.
Preostalo mu je da još osvoji Makedoniu i Grčku. Nameravao je on drži Makedonsko kraljevstvo u starim granicama, a da mu sin Antioh drži celu Aziju. Međutim Seleuka ubija Ptolemej Keraun281. pne. i sprečava ga time da obnovi gotovo celo kraljevstvo Aleksandra Makedonskog.