Manjak enzima glukoza-6 fosfat dehidrogenaze je nasljedni poremećaj metabolizma eritrocita.
Hemolitička anemija zbog deficita G-6-PDH je primjer bolesti za čiji je razvoj osim genetske podloge potreban i utjecaj okoline.
Definicija
Deficit G-6-PDH predstavlja enzimopatiju koja prvenstveno pogađa eritrocite te im smanjuje
mogućnost da se sami brane od štetna djelovanja oksidanasa te se razvija slika hemolitičke anemije.
Genetska podloga
Gen za G-6-PDH nalazi se na X kromosomu, a taj lokus pokazuje znatan polimorfizam.
Poznato je da postoji više od 250 genetskih uvjetovanih inačica nedostataka G-6-PDH. Budući da
je taj gen lokaliziran na X kromosomu, u muškaraca se javlja nedostatak enzima u svim
eritrocitima, dok heterozigotne žene imaju dvije populacije eritrocita – jednu s normalnom
enzimatskom aktivnošću, a drugu s nedostatkom G6PD. U većine drugih stanica G-6-PDH određuje
drugi gen. Prema tome, muškarci su znatno osjetljiviji na oksidativna oštećenja, dok su žene
najčešće asimptomatski nosioci.
Vanjski faktori
Sama genska podloga ne dovodi i do manifestacije bolesti. Klinički očitovanje deficita G-6-PDH
razvija se tek kada eritrociti dođu u kontakt s oksidansima, a to se najčešće događa kada
eritrociti dođu u kontakt s nekim lijekovima ili toksinima. Najčešći lijekovi koji
izazivaju manifestnu sliku jesu: antimalarici, sulfonamidi, aspirin (u visokim
dozama), nesteroidni antiinflamatorni lijekovi, nitrofurantion, fenacetin i drugi.
Također, česti uzrok hemolize su i zaraze jer fagocitne stanice oslobađaju slobodne
radikale.
Patofiziologija
Patofiziološka zbivanja na molekularnoj razini. U mladim stanicama
eritrocitopoeze stvara se normalna količina enzima, ali on se raspada
mnogo brže nego normalno, tako da «stari» eritrociti sadrže progresivno sve manje enzima i
postaju sve osjetljiviji na djelovanje oksidanasa. Kod smanjene ili izostavljene produkcije
G-6-PDH dolazi do smanjenja koncentracije reduciranog glutationa pa se eritrociti ne mogu
braniti od oksidanasa te se raspadaju (hemoliza). Neki od uzročnika stvaranjem vodikova peroksida uzrokuju oksidaciju GSH u GSSG, a kako je regeneracija GSH
oštećena dolazi do nakupljanja peroksida koji uzrokuje denaturaciju globinskih lanaca zbog oksidacije sulfhidrilnih grupa. Denaturirani hemoglobin se
taloži i tako nastaju inkluzije – tzv. Heinzova tjelešca. Tako eritrociti gube svoju
funkciju, a danje oštećenje membrane odvija se u slezeni (groblje eritrocita) gdje
fagociti nastoje «izvući» inkluzije iz eritrocita. Budući da koštana srž stalno stvara
nove eritroblaste i mlade stanice, često je usprkos prisutnosti hemolitičkih agenasa
hemoliza minimalna.
Klinička slika
Bolest se može očitovati kao akutna hemolitička kriza i kao kronična hemolitička anemija.
srčana akcija); dispneja (subjektivan osjećaj nestašice zraka);
glavobolje; omaglice; smetnje vida; ikterus – žutica
(javlja uslijed povećane koncentracije bilirubina koja nastaje razgradnjom eritrocita, a koju
jetra ne može konjugirati pa se odlaže u kožu i bjeloočnice)
malaksalost.
Dijagnoza
Dijagnoza se postavlja temeljem anamneze i fizikalnog pregleda kojom obuhvaćamo simptome i
znakove koje pacijent navodi. Biokemijskim laboratorijskim pretragama određujemo koncentraciju
bilirubina (vrijednosti povišene); laktat-dehidrogenaze
(vrijednosti povišene) i haptoglobina (snižene vrijednosti). U crvenoj krvnoj slici
nalazimo smanji broj eritrocita i hemoglobina.
Diferencijalna dijagnoza. Zbog razlučivanja hemolitičke anemije uzrokovane deficitom G-6-PDH
od ostalih vrsta hemolitčkih anemija određuje se koncentracija enzima G-6-PDH koja je snižena.
Terapija
Liječenje je simptomatsko i nalaže prekid uzimanja lijeka koji je doveo do manifestacije
bolesti i u težim stanjima transfuziju. Splenektomija (kirurško odstranjenje slezene) pokazalo je prolazno poboljšanje.
|
---|
Leukociti | |
---|
Eritrociti/anemija/ hemoglobinopatija | anemija zbog prehrane: Anemija zbog nedostatka željeza, Plummer-Vinsonov sondrom, Megaloblastična anemija ( Perniciozna anemija) hereditarna hemolitička anemija: G6PD manjak, Talasemija, Anemija srpastih stanica, Hereditarna sferocitoza, Hereditarna eliptocitoza, Hereditarna stomatocitoza
stečena hemolitička anemija: Topla autoimuna hemolitička anemija, HUS, MAHA, PNHAplastična anemija: Stečena aplazija crvenih krvnih stanica, Diamond-Blackfanova anemija, Fanconijeva anemia • Sideroblastična anemija • Hemokromatoza |
---|
Koagulacija/trombociti | |
---|
Histiocitoza | |
---|
Drugo | |
---|