Karijeru je započeo u Pachuci, s kojom je bio nacionalni prvak 2016. godine i osvajač CONCACAF Lige prvaka2017. godine. U tri sezone, Lozano je odigrao 149 utakmica i postigao 43 gola. U lipnju 2017. potpisao je za PSV, s kojim je u prvoj sezoni postao nacionalni prvak i bio je najbolji strijelac kluba te sezone. Godine 2019. prelazi u Napoli i to kao najskuplji igrač u historiji kluba. Tamo je igrao do 2023. godine, kada se ponovo vraća u PSV.