В 1937 году учёные обнаружили, что никотиновая кислота является витамином РР, который предотвращает и лечит пеллагру[7], а авитаминоз РР приводит к ней[8]. При гиповитаминозе РР тоже возникают некоторые нарушения[7].
Никотиновая кислота — это пищевая добавка E375, в России она запрещена к использованию в качестве пищевой добавки[9].
В США с 1942 года для никотиновой кислоты стали использовать торговое название «ниацин», чтобы она перестала ассоциироваться с никотином[4] и чтобы развеять распространённые заблуждения о том, что табакокурение или жевание табака может восполнить потребности организма в витаминах[10].
Современное название никотиновая кислота обрела в 1873 году, когда австрийский химик Хуго Вайдель получил это вещество, окисляя никотин азотной кислотой. Однако о витаминных свойствах никотиновой кислоты ещё ничего не было известно.[источник не указан 289 дней]
В 1920-х годах американский врач Джозеф Голдбергер[англ.] (англ.Joseph Goldberger) предположил существование витамина РР, способствующего профилактике и лечению пеллагры[13].
Название «витамин PP» происходит от англ.Pellagra-Preventive — «предотвращающий пеллагру». В 1937 году группой учёных во главе с Элвейджем было доказано, что никотиновая кислота и витамин РР — одно и то же вещество[7]. В 1938 году в СССР уже успешно лечили пеллагру никотиновой кислотой.[источник не указан 1183 дня] (В то же время, пеллагра являлась одной из основных причин смертности заключённыхИТЛ, лечение которых не проводилось[14]).
Физические свойства
Никотиновая кислота — белый кристаллический порошок без запаха, имеет слабокислый вкус, трудно растворим в холодной воде (1:70), в горячей растворяется лучше (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире[2].
Современные как лабораторные, так и промышленные методы синтеза никотиновой кислоты основаны также на окислении производных пиридина. Так, никотиновая кислота может быть синтезирована окислением β-пиколина (3-метилпиридина):
Аналогично никотиновая кислота синтезируется декарбоксилированием пиридин-2,5-дикарбоновой кислоты, получаемой окислением 2-метил-5-этилпиридина. Сама никотиновая кислота декарбоксилируется при температурах выше 260 °С.
Никотиновая кислота образует соли с кислотами и основаниями, никотинаты серебра и меди (II) нерастворимы в воде, на осаждении никотината меди из раствора основан гравиметрический метод определения никотиновой кислоты.
Никотиновая кислота легко алкилируется по пиридиновому атому азота, при этом образуются внутренние четверичные соли — бетаины, некоторые из которых встречаются в растениях. Так, тригонеллин — бетаин N-метилникотиновой кислоты — содержится в семенах пажитника, гороха, кофе и ряда других растений.
Реакции никотиновой кислоты по карбоксильной группе типичны для карбоновых кислот: она образует галогенангидриды, сложные эфиры, амиды и так далее. Амид никотиновой кислоты входит в состав кофактора кодегидрогеназ, ряд амидов никотиновой кислоты нашёл применение в качестве лекарственных средств (никетамид, никодин).
Ниацин нормализует концентрацию липопротеиновкрови; в больших дозах (3—4 г/сут) снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП, уменьшает индекс холестерин/фосфолипиды, повышает содержание ЛПВП, обладающих антиатерогенным эффектом. Гипохолестеринемический эффект проявляется через несколько дней, снижение триглицеридов — через несколько часов после приема[1]. Ниацин, принимаемый в высоких дозах одновременно со статинами, хотя и снижает уровень триглицеридов, при этом не снижает риск обострений сердечно-сосудистых заболеваний (инфарктов и инсультов)[15].
Никотиновая кислота расширяет мелкие кровеносные сосуды, в том числе в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови. Обладает дезинтоксикационными свойствами[16].
Никотинамид, в отличие от никотиновой кислоты, не оказывает выраженного сосудорасширяющего действия, и при его применении не наблюдается покраснения кожных покровов и ощущения прилива крови к голове[17].
Эффекты от приёма никотиновой кислоты
При длительном приёме никотиновой кислоты могут возникнуть: жировая дистрофия печени, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации в крови АСТ, ЛДГ, ЩФ, ощущение жара, гиперемия кожи (особенно лица и шеи), головная боль, головокружение, астения[1].
В 2010 году журнал «World Journal of Gastroenterology[англ.]» опубликовал статью, в которой группа авторов обнаружила, что потребление ниацина может тормозить процесс сжигания жира. Исследователи предположили, что это может быть также связано с бифазическими колебаниями уровня глюкозы и инсулина в крови, что приводит к усилению аппетита и провоцирует набор жировой массы тела[18].
Побочным действием никотиновой кислоты является стимуляция роста волос. Никотиновая кислота (но не никотинамид) при нанесении 2—5 % её раствора на кожу способна усилить циркуляцию крови в коже головы, что помогает волосам расти быстрее. Поэтому косметологи используют ее для лечения алопеции[19]
Никотиновая кислота снижает токсичность неомицина и предотвращает индуцируемое им уменьшение концентрации общего холестерина и ЛПВП[1].
Регулярный приём избыточных доз никотиновой кислоты кратно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, может приводить к инсульту или инфаркту. Причиной повышения этого риска является лиганд 4PY — конечный продукт метаболизма ниацина[11][12].
Абсорбция из ЖКТ (преимущественно в пилорическом отделе желудка и антральном отделе двенадцатиперстной кишки) — быстрая, замедляется при мальабсорбции. В организме трансформируется в никотинамид. Cmax после перорального приема — 45 мин.
Метаболизируется в печени. Основные метаболиты — N-метил-2-пиридон-3-карбоксамид и N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид не обладают фармакологической активностью.
Может синтезироваться в кишечнике бактериальной флорой из поступившего с пищей триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг никотиновой кислоты) при участии пиридоксина (витамина B6) и рибофлавина (витамина B2).
Период полувыведения — 45 мин, выводится почками в виде метаболитов, при приёме высоких доз — преимущественно в неизменённом виде.[1]
Синтез ниацина (справа) и мелатонина (слева) из триптофана
В печени возможен биосинтез ниацина из незаменимой для человека аминокислоты триптофана, для синтеза одного миллиграмма ниацина требуется около 60 мг триптофана (это его ниациновый эквивалент[20])[21]. Пятичленный ароматический гетероцикл триптофана расщепляется и перестраивается с аминогруппой триптофана в шестичленный гетероцикл ниацина. Для реакций превращения триптофана в NAD требуется рибофлавин (витамин B2), витамин В6, железо.[источник не указан 289 дней]
В России с 1 августа 2008 года E375 (никотиновая кислота) запрещена к использованию в качестве пищевой добавки (исключена из списка разрешённых добавок в редакции СанПиН от 26 мая 2008 года)[9].
↑ 12Никотиновая кислота (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (22 мая 2002). Дата обращения: 6 апреля 2008. Архивировано 5 февраля 2012 года.
↑ 12Ferrell, M. A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk : [англ.] / M. Ferrell, Z. Wang, J.T. Anderson … [et al.] // Nature Medicine volume 30, pages 424–434 : журн. — 2024. — Vol. 30. — P. 424–434. — doi:10.1038/s41591-023-02793-8. — PMID38374343.
↑Anastassakis, K. (2022). Vit Β3 (Niacin). In Androgenetic Alopecia From A to Z: Vol. 2 Drugs, Herbs, Nutrition and Supplements (pp. 303-307). Cham: Springer International Publishing. doi:10.1007/978-3-031-08057-9_30
