Рашель Лефевр родилась и выросла в Монреале провинции Квебек в Канаде. Её отец — учитель английского языка, а мать — психолог[2]. Её отец имеет французские и ирландские корни, а родители её матери по происхождению были евреями[3][4]. Её отчим — раввин[5]. С детства она хорошо знает английский и французский языки[6][7][8].
Лефевр работала официанткой в суши-ресторане в Монреале, пока клиент-продюсер не помог ей получить прослушивание в ситкоме[13][14]. В 1999 году она получает звонок от режиссёра на роль в канадском сериале «Томми-оборотень»[10].
В 2008 году она играет вампира Викторию в фильме «Сумерки». Она специально смотрела ролики про львов на YouTube, чтобы понять их характер и действовать в фильме как настоящая хищница[16]. Однако в продолжении — «Сумерки. Сага. Затмение» — в роли Виктории её заменила Брайс Даллас Ховард[17][18].
В 2009 году Лефевр появилась в мини-сериале CBC The Summit, снятом в Онтарио, и завершила фильм Казино Джек» с Кевином Спейси в главной роли. В «Казино Джек» она играет Эмили Дж. Миллер, бывшего пресс-секретаря конгрессмена США Тома ДеЛея, который помог осудить лоббиста Джека Абрамоффа (Кевина Спейси) в политическом скандале с участием индейских племён.
Лефевр появилась в фильме «По версии Барни», экранизации отмеченного наградами канадского романа Мордехая Рихлера. Лефевр играет Клару, маниакально-депрессивную поэтессу-феминистку, которая становится первой женой главного героя Барни Панофски (Пол Джаматти). Сцены с её участием были сняты в Риме в августе 2009 года. Производство продолжалось на месте в Монреале и Нью-Йорке. Вскоре после съёмок, в ноябре 2009 года, Лефевр снялась в триллере «Гость» в Пуэрто-Рико вместе с актёрами Лорной Рэйвер и Стивеном Мойером. Она заменила Бриттани Мерфи, которая вышла из проекта.
Лефевр появилась в пилотном эпизоде сериала ABC «На самом дне» 21 января 2010 года. Она снялась в сериале «Без координат» в роли доктора Райана Кларка, молодого доктора, работающего в южноамериканской медицинской клинике. Разработанный создателем Анатомии ГреяШондой Раймс, сериал был снят на Гавайях, дебютировал 12 января 2011 года и длился 13 эпизодов, а затем был отменён.
Лефевр была голосом 31-й ежегодной премии Genie Awards в марте 2011 года вместе с ведущим Уильямом Шетнером. Она также сыграла роль в пилоте NBC «Реконструкция» (рабочее название: «Пересечение»), драмы, сюжет которой развивается во время гражданской войны в США. Лефевр играет Анну, вдову, которая завела роман с солдатом.
В 2011 году Лефевр приняла участие в съёмках телесериала CBS «Одарённый человек», где сыграла доктора. Начиная с июня 2013 года, Лефевр снялась в триллере CBS «Под куполом», основанном на бестселлере 2009 года с одноимённым названием Стивена Кинга. Сериал длился три сезона и закончился в сентябре 2015 года.
В 2017 году Лефевр присоединилась к съёмочной группе всемирно известного сериала «Мэри убивает людей» во 2-й сезоне, премьера которого состоялась в январе 2018 года. В сериале Лефевр играет Оливию, сестру жертвы из первого сезона, которая пытается шантажировать Мэри.
