Когда родители отдали восьмилетнего Закка в музыкальную школу, никакой радости он не испытывал и вскоре бросил учёбу. К серьёзным занятиям музыкой он вернулся уже подростком, по своей собственной инициативе. Его основным инструментом стала гитара, а духовными учителями — такие рок-группы как AC/DC, Motörhead, Judas Priest, Led Zeppelin, Black Sabbath. В 1984 году в возрасте 17 лет он создал свою первую группу Stone Henge.
Закк оказался гитаристом неординарных способностей, хотя сам был о себе гораздо более скромного мнения. Когда в 1987 году 20-летний робеющий паренёк рискнул пойти на прослушивание к Оззи Осборну, максимум на что он надеялся — это получить автограф у своего кумира. Случилось иначе: он заинтересовал Оззи и был принят в его бэк-группу в качестве соло-гитариста. Спустя год Закк дебютировал на альбоме Ozzy Osbourne Band «No Rest for the Wicked», после чего уже на регулярной основе принимал участие в записи гитарных партий для всех его релизов вплоть до 1994 года. В возрасте 27 лет Закк собрал свою новую группу Pride & Glory. Коллективу удалось издать один альбом, после чего они распались.
Закк Уайлд обдумывал разные варианты дальнейшей карьеры, едва не согласившись присоединиться к Guns'N'Roses, и к 1996 году он решил заняться сольным проектом. За дебютным альбомом Book of Shadows (1996) последовал альбом «Sonic Brew». К моменту его издания в 1999 году Закк Уайлд стоял на распутье. С одной стороны, он продолжал сочинять песни и не собирался бросать сольное творчество. С другой стороны, Оззи Осборн приглашал его вернуться, хотя бы на время очередного гастрольного тура, на что Закк согласился и отыграл серию концертов с Осборном. С третьей стороны, гитаристу снова захотелось поруководить собственным коллективом и сделать с ним что-нибудь интересное. Так появилась основная группа Закка Уайлда Black Label Society. Стартовав как ещё один пробный проект, коллектив оказался очень живучим, несмотря на часто возникающие проблемы с составом. Так, за шесть лет, через группу прошли восемь человек. Через Black Label Society прошли Роберт Трухильо (ныне — басист Metallica), Джон ДеСервио (John DeServio) и Стив Гибб (Steve Gibb).
Два первых года существования команды были нелёгкими — почти непрерывные гастроли с периодическими визитами в студию. Параллельно с турами Black Label Society Уайлд успевал выезжать на концерты с Ozzy Osbourne Band, подключая к этим выступлениям и своих коллег по группе.
Первый полноформатный альбом «Stronger Than Death» (2000) привлёк внимание главным образом рок-критиков, которые отметили мастерство тяжёлых рычащих риффов и отмечали стилистическое сходство некоторых композиций со звучанием Pantera, Corrosion of Conformity и Crowbar. Событием мейнстрима этот релиз не стал (как и вышедший незадолго до него дебютный альбом BLS «Sonic Brew»).
После тура 1999—2001 годов, был издан концертный альбом Alcohol Fueled Brewtality Live.
Во время записи альбома Уайлд снялся в одной из главных ролей в фильме «Рок-звезда» вместе с Дженнифер Энистон и Марком Уолбергом.
В 2002 году Уайлд записывает альбом 1919 Eternal. В 19-м году родился отец Закка Уайлда, ветеран Второй мировой войны, которая и стала основной темой пластинки. Вокал Закка временами напоминал Фила Ансельмо, солиста Pantera, а в звучании слышались отголоски музыки Осборна и поздних Metallica. Кульминацией альбома стали треки «Life/Birth/Blood/Doom» и «Genocide Junkies», оригинальный ритм которых — всецело заслуга басиста Роберта Трухильо.
К следующему альбому «Blessed Hellride», который вышел в 2003 году, гитарист продолжил эмансипацию от влияния старших коллег по метал-сцене. «Blessed Hellride» — первый альбом Black Label Society, попавший в американские чарты. 50-е место в рейтинге Billboard 200 — большой шаг вперёд по сравнению с небольшими тиражами предыдущих дисков. «Stillborn» — самый успешный из всех синглов группы, который поднялся на 12 позицию рок-чарта.
Для пятого альбома Black Label Society Hangover Music, Vol. 6 (2004) фронтмен предпочёл акустический формат. Он сам играл на пианино и акустической гитаре, в ряде треков виртуозно использовав электрическую гитару. Балладу «Yesterday, Today, Tomorrow» Уайлд посвятил ушедшему из жизни лидеру Alice in Chains Лейну Стейли (Layne Staley). Им не раз приходилось вместе гастролировать, и Закк очень ценил юмор Лейна.
Black Label Society образца 2005 года — это, кроме Уайлда, бас-гитарист Джеймс ЛоМенцо (James LoMenzo), гитарист Ник Катанезе (Nick Catanese) и барабанщик Крейг Наненмахер (Craig Nunenmacher). Именно они записывали шестой лонг-плей «Mafia» (2005). Одна из двух акустических баллад на альбоме посвящена памяти погибшего гитариста Pantera Даррелла Эбботта (Darrell Abbott).
Во время летнего тура 2005 года Уайлд играет одновременно в двух командах — Ozzy Osbourne Band и Black Label Society.
При всей своей занятости и профессиональной непоседливости Закк Уайлд, единственное в своём роде исключение в метал-коммуне, находит время для своей семьи, которая занимает огромное место в его жизни, не менее важное, чем музыка. Он уже 18 лет женат на Барбаранне (Barbaranne), которую в шутку называет «моя Шарон» (так зовут жену Оззи Осборна) и которая не только родила ему четверых детей, но и стала незаменимым помощником и отличным менеджером своего знаменитого мужа.
В 2006 году выходит очередной студийный альбом BLS под названием Shot to Hell.
В начале 2010 года было объявлено о том, что Крейг Наненмахер покидает группу — его место за ударной установкой занял Уилл Хант (Will Hunt), подписавший контракт на запись альбома и последующий тур. Летом Black Label Socety выпустили новый альбом Order of the Black, ознаменовавший собой возвращение Закка к старому звучанию более ранних альбомов.
В 2021-м году, Закк Уайлд принимал участие в записи тринадцатого студийного альбома Оззи Осборна (Patient Number 9), сыграв на нём в нескольких песнях.
В 2022-м году Закк был объявлен в качестве гитариста в реюнионе группы Pantera, концерты которой планируются на 2023 год[3].