Рено пришлось отслужить во французской армии, чтобы получить гражданство. В 1970 году он брал уроки актёрского мастерства в студии Рене Симона, в 1974 году дебютировал в телепостановках, потом на театральных подмостках «Ecce Homo», а в 1978 году — в кинофильме «L’Hypothese du tableau volé», но кинокарьера Рено не складывалась. Так было до встречи с 26-летним режиссёромЛюком Бессоном, который в 1981—1994 годах снял его в значительных ролях шести своих фильмов. Фильм «Подземка» прославил не только молодого Бессона, но и ознаменовал начало серьёзной актёрской карьеры Жана Рено.
Актер достиг значительного успеха в возрасте 40 лет, получив признание в 1988 году благодаря фильму «Голубая бездна». Его исполнение роли Энцо Майорки под руководством Люка Бессона сделало его заметной фигурой французского кино и принесло первую номинацию на премию «Сезар» за лучшую мужскую роль второго плана. Успех картины в Японии подтолкнул его к участию в рекламе автомобилей Honda Orthia в 1996 году. В 1992 году он также озвучил главного героя мультфильма «Порко Россо» на французском языке.
В следующем году он снова работал с Бессоном, сыграв Виктора, «уборщика», в фильме «Никита». Прорыв в комедийной сфере произошел, когда Жан-Мари Пуаре выбрал его на роль шпиона Филиппа Булье в «Операции „Солонина“», а затем доверил роль Годфруа де Монмираля в приключенческой комедии «Посетители», которая стала коммерчески успешной. В 1994 году Рено сыграл Леона, что ознаменовало его пятую работу с Бессоном, и его карьера продолжала развиваться с проектами, такими как «За облаками» и «Французский поцелуй». В 1996 году он снялся в «Ягуаре» и «Миссии невыполнима», а в 1998 году его ожидают более значимые роли в «Коридорах времени: Посетители 2» и «Годзилла».
Десятилетие он начал с двух французских комедий: «Он не выбрал pas sa famille», в которой его поставил его бывший коллега по актерскому ремеслу Кристиан Клавье, и кулинарной комедии «Comme un шеф-повар», где он исполнил роль шефа напротив Мишеля Юна под режиссурой Дэниела Коэна. Оба проекта не привлекли должного внимания. Точно так же провалился боевик «Алекс Кросс», завершающий трилогию, вышедшую в 1997 году и снятую Робом Коэном.
Чтобы разнообразить свою карьеру, он согласился на участие в телевизионном проекте «Джо» — детективном сериале, который стартовал в 2013 году на TF1.
В 2014 году он снялся в драмеди Розлин Бош «Avis de Mistral», что дало ему возможность поработать с более глубокими персонажами. Однако в конце года крупный проект «Бенуа Бризефер: Румяна Ле Такси» оказался неудачным. Американская комедийная драма «Дни и ночи», написанная и поставленная Кристианом Камарго, получила довольно ограниченный прокат.
В 2015 году он сыграл в отличном французском боевике «Антибанда» Бенджамина Роше, а затем принял близкую к своему персонажу роль в приключенческой драме «Орел и ребенок» от Херардо Оливареса.
В 2016 году два ожидаемых фильма встретились с ужасными отзывами: первый из них — «Пришельцы: Революция», продолжение предыдущих работ Жана-Мари Пуаре; второй — мелодрама «Последнее лицо» от Шона Пенна.
В 2017 году он стал членом жюри Пекинского международного кинофестиваля под руководством Билле Аугуста.
В 2019 году его голос вновь прозвучал в анимационном фильме «Король Лев», где он озвучил Муфасу во французской адаптации.
Личная жизнь
Жан Рено был трижды женат. От первой супруги имеет дочь Сандру (1978) и сына Микаэля (1980).
Супруги расстались, когда у Рено начался роман с польской моделью Натальей Дышкевич. Наталья родила ему сына Тома (1996) и дочь Серену (1998). Второй брак распался в 2001 году.
В июле 2006 года Жан женился на британской модели и актрисе польского происхождения Зофии Боруцкой (1972). Шафером на свадьбе был его сосед и друг Николя Саркози, который в то время занимал пост министра внутренних дел Франции.
В 2003 году Жан Рено был приглашён крупнейшей японской корпорацией по разработке видеоигр CAPCOM сыграть одного из главных героев по имени Жак Блан в третьей части имевшей тогда широкую популярность серии Onimusha[англ.][6]. Жан Рено участвовал в сессиях motion-capture для Onimusha 3 на территории Франции. Персонаж получил его лицо и мимику, также актёр озвучил французскую речь главного героя (из-за плотного графика английская речь была озвучена другим актёром).