PROFILPELAJAR.COM

Протоонкоген Spi1
Протоонкоген Spi1
	PDB в комплексе с 1pue.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
	Список идентификаторов PDB 1pue
Идентификаторы
Символ	SPI1 ; OF; PU.1; SFPI1; SPI-1; SPI-A
Внешние ID	OMIM: 165170 MGI: 98282 HomoloGene: 2346 GeneCards: Ген SPI1
Функция	• RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific DNA binding; • sequence-specific DNA binding RNA polymerase II transcription factor activity; • core promoter binding; • RNA polymerase II transcription factor binding; • RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific DNA binding transcription factor activity involved in positive regulation of transcription; • sequence-specific DNA binding transcription factor activity; • RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific DNA binding transcription factor activity; • RNA binding; • protein binding; • NFAT protein binding;
Компонент клетки	• nuclear chromatin;
Биологический процесс	• negative regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • lymphoid progenitor cell differentiation; • regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • transcription from RNA polymerase II promoter; • lymphocyte differentiation; • erythrocyte differentiation; • macrophage differentiation; • granulocyte differentiation; • somatic stem cell maintenance; • myeloid dendritic cell differentiation; • histone H3 acetylation; • hypermethylation of CpG island; • negative regulation of MHC class II biosynthetic process; • regulation of erythrocyte differentiation; • negative regulation of gene expression, epigenetic; • negative regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of transcription, DNA-templated; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • anatomical structure regression; • negative regulation of histone H4 acetylation; • apoptotic process involved in patterning of blood vessels;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

Фактор транскрипции PU.1 — белок, который у человека кодируется геном SPI1^[1].

Функция

Этот ген кодирует транскрипционный фактор ETS-домена, который активирует экспрессию генов во время развития миелоидных и B-лимфоидных клеток. Локализованный в ядре белок связывается с богатыми пуринами последовательностями, известными как PU-боксы, находится вблизи промоторов целевых генов и регулирует их экспрессию совместно с другими факторами транскрипции и кофакторами. Белок может также регулировать альтернативный сплайсинг целевых генов. Существуют несколько вариантов транскриптов, кодирующих различные изоформы этого гена^[2].

Предполагается, что многократный рост синтеза Pu.1 в некоторых клетках подкожного жира при старении способствует ингибированию адипогенеза и истончению подкожной жировой ткани у пожилых.^[3]

DB2313

DB2313 представляет собой малую молекулу, гетероциклический диамидин, который может ингибировать связывание PU.1 с его генами-мишенями, тем самым ингибируя функцию его факторов транскрипции.^[4]

Взаимодействия

SPI1, как было выявлено, взаимодействуют с:

Примечания

↑ Ray D., Culine S., Tavitain A., Moreau-Gachelin F. The human homologue of the putative proto-oncogene Spi-1: characterization and expression in tumors (англ.) // Oncogene : journal. — 1990. — July (vol. 5, no. 5). — P. 663—668. — PMID 1693183.
↑ Entrez Gene: SPI1 spleen focus forming virus (SFFV) proviral integration oncogene spi1 (неопр.).
↑ Hai P. Nguyen, Frances Lin, Danielle Yi, Ying Xie, Jennie Dinh, Pengya Xue, Hei Sook Sul, (2021). Aging-dependent regulatory cells emerge in subcutaneous fat to inhibit adipogenesis. Developmental Cell doi:10.1016/j.devcel.2021.03.026
↑ Antony-Debré, I., Paul, A., Leite, J., Mitchell, K., Kim, H. M., Carvajal, L. A., ... & Steidl, U. (2017). Pharmacological inhibition of the transcription factor PU. 1 in leukemia. The Journal of clinical investigation, 127(12), 4297-4313. PMID 29083320 PMC 5707147 doi:10.1172/JCI92504
↑ Hallier M., Lerga A., Barnache S., Tavitian A., Moreau-Gachelin F. The transcription factor Spi-1/PU.1 interacts with the potential splicing factor TLS (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — February (vol. 273, no. 9). — P. 4838—4842. — PMID 9478924.
↑ Zhang P., Behre G., Pan J., Iwama A., Wara-Aswapati N., Radomska H.S., Auron P.E., Tenen D.G., Sun Z. Negative cross-talk between hematopoietic regulators: GATA proteins repress PU.1 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1999. — July (vol. 96, no. 15). — P. 8705—8710. — PMID 10411939. — PMC 17580.
↑ Brass A.L., Zhu A.Q., Singh H. Assembly requirements of PU.1-Pip (IRF-4) activator complexes: inhibiting function in vivo using fused dimers (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1999. — February (vol. 18, no. 4). — P. 977—991. — doi:10.1093/emboj/18.4.977. — PMID 10022840. — PMC 1171190.
↑ Escalante C.R., Shen L., Escalante M.C., Brass A.L., Edwards T.A., Singh H., Aggarwal A.K. Crystallization and characterization of PU.1/IRF-4/DNA ternary complex (англ.) // Journal of Structural Biology^[англ.] : journal. — 2002. — July (vol. 139, no. 1). — P. 55—9. — PMID 12372320.
↑ Hallier M., Tavitian A., Moreau-Gachelin F. The transcription factor Spi-1/PU.1 binds RNA and interferes with the RNA-binding protein p54nrb (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — May (vol. 271, no. 19). — P. 11177—11181. — PMID 8626664.

Литература

Klemsz M.J., McKercher S.R., Celada A., Van Beveren C., Maki R.A. The macrophage and B cell-specific transcription factor PU.1 is related to the ets oncogene. (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1990. — Vol. 61, no. 1. — P. 113—124. — doi:10.1016/0092-8674(90)90219-5. — PMID 2180582.
Nguyen V.C., Ray D., Gross M.S., de Tand M.F., Frézal J., Moreau-Gachelin F. Localization of the human oncogene SPI1 on chromosome 11, region p11.22. (англ.) // Human Genetics : journal. — 1990. — Vol. 84, no. 6. — P. 542—546. — doi:10.1007/bf00210807. — PMID 2338340.
Chen H., Ray-Gallet D., Zhang P., Hetherington C.J., Gonzalez D.A., Zhang D.E., Moreau-Gachelin F., Tenen D.G. PU.1 (Spi-1) autoregulates its expression in myeloid cells. (англ.) // Oncogene. — 1995. — Vol. 11, no. 8. — P. 1549—1560. — PMID 7478579.
Nagulapalli S., Pongubala J.M., Atchison M.L. Multiple proteins physically interact with PU.1. Transcriptional synergy with NF-IL6 beta (C/EBP delta, CRP3). (англ.) // Journal of Immunology : journal. — 1995. — Vol. 155, no. 9. — P. 4330—4338. — PMID 7594592.
Pongubala J.M., Atchison M.L. Activating transcription factor 1 and cyclic AMP response element modulator can modulate the activity of the immunoglobulin kappa 3' enhancer. (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 17. — P. 10304—10313. — doi:10.1074/jbc.270.17.10304. — PMID 7730336.
Hromas R., Orazi A., Neiman R.S., Maki R., Van Beveran C., Moore J., Klemsz M. Hematopoietic lineage- and stage-restricted expression of the ETS oncogene family member PU.1. (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 1993. — Vol. 82, no. 10. — P. 2998—3004. — PMID 8219191.
Hagemeier C., Bannister A.J., Cook A., Kouzarides T. The activation domain of transcription factor PU.1 binds the retinoblastoma (RB) protein and the transcription factor TFIID in vitro: RB shows sequence similarity to TFIID and TFIIB. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1993. — Vol. 90, no. 4. — P. 1580—1584. — doi:10.1073/pnas.90.4.1580. — PMID 8434021. — PMC 45918.
Hallier M., Tavitian A., Moreau-Gachelin F. The transcription factor Spi-1/PU.1 binds RNA and interferes with the RNA-binding protein p54nrb. (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 19. — P. 11177—11181. — doi:10.1074/jbc.271.19.11177. — PMID 8626664.
Bassuk A.G., Anandappa R.T., Leiden J.M. Physical interactions between Ets and NF-kappaB/NFAT proteins play an important role in their cooperative activation of the human immunodeficiency virus enhancer in T cells. (англ.) // Journal of Virology^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 71, no. 5. — P. 3563—3573. — PMID 9094628. — PMC 191503.
Li S.L., Valente A.J., Zhao S.J., Clark R.A. PU.1 is essential for p47(phox) promoter activity in myeloid cells. (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — Vol. 272, no. 28. — P. 17802—17809. — doi:10.1074/jbc.272.28.17802. — PMID 9211934.
Tsukada J., Misago M., Serino Y., Ogawa R., Murakami S., Nakanishi M., Tonai S., Kominato Y., Morimoto I., Auron P.E., Eto S. Human T-cell leukemia virus type I Tax transactivates the promoter of human prointerleukin-1beta gene through association with two transcription factors, nuclear factor-interleukin-6 and Spi-1. (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 1997. — Vol. 90, no. 8. — P. 3142—3153. — PMID 9376596.
Hallier M., Lerga A., Barnache S., Tavitian A., Moreau-Gachelin F. The transcription factor Spi-1/PU.1 interacts with the potential splicing factor TLS. (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 9. — P. 4838—4842. — doi:10.1074/jbc.273.9.4838. — PMID 9478924.
Suzuki S., Kumatori A., Haagen I.A., Fujii Y., Sadat M.A., Jun H.L., Tsuji Y., Roos D., Nakamura M. PU.1 as an essential activator for the expression of gp91(phox) gene in human peripheral neutrophils, monocytes, and B lymphocytes. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1998. — Vol. 95, no. 11. — P. 6085—6090. — doi:10.1073/pnas.95.11.6085. — PMID 9600921. — PMC 27589.
Carrère S., Verger A., Flourens A., Stehelin D., Duterque-Coquillaud M. Erg proteins, transcription factors of the Ets family, form homo, heterodimers and ternary complexes via two distinct domains. (англ.) // Oncogene : journal. — 1998. — Vol. 16, no. 25. — P. 3261—3268. — doi:10.1038/sj.onc.1201868. — PMID 9681824.
Sato M., Morii E., Takebayashi-Suzuki K., Yasui N., Ochi T., Kitamura Y., Nomura S. Microphthalmia-associated transcription factor interacts with PU.1 and c-Fos: determination of their subcellular localization. (англ.) // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. — 1999. — Vol. 254, no. 2. — P. 384—387. — doi:10.1006/bbrc.1998.9918. — PMID 9918847.
Brass A.L., Zhu A.Q., Singh H. Assembly requirements of PU.1-Pip (IRF-4) activator complexes: inhibiting function in vivo using fused dimers. (англ.) // The EMBO Journal : journal. — 1999. — Vol. 18, no. 4. — P. 977—991. — doi:10.1093/emboj/18.4.977. — PMID 10022840. — PMC 1171190.
Yamamoto H., Kihara-Negishi F., Yamada T., Hashimoto Y., Oikawa T. Physical and functional interactions between the transcription factor PU.1 and the coactivator CBP. (англ.) // Oncogene : journal. — 1999. — Vol. 18, no. 7. — P. 1495—1501. — doi:10.1038/sj.onc.1202427. — PMID 10050886.
Rao S., Matsumura A., Yoon J., Simon M.C. SPI-B activates transcription via a unique proline, serine, and threonine domain and exhibits DNA binding affinity differences from PU.1. (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — Vol. 274, no. 16. — P. 11115—11124. — doi:10.1074/jbc.274.16.11115. — PMID 10196196.
Mao S., Frank R.C., Zhang J., Miyazaki Y., Nimer S.D. Functional and physical interactions between AML1 proteins and an ETS protein, MEF: implications for the pathogenesis of t(8;21)-positive leukemias. (англ.) // Molecular and Cellular Biology : journal. — 1999. — Vol. 19, no. 5. — P. 3635—3644. — PMID 10207087. — PMC 84165.
Tu X., Kim R. Y., Brown A. C., ... & Donovan C. Airway and parenchymal transcriptomics in a novel model of asthma and COPD overlap. (англ.) // Journal of Allergy and Clinical Immunology^[англ.] : journal. — 2022. — Vol. 150, no. 4. — P. 817-829. — doi:10.1016/j.jaci.2022.04.032. — PMID 35643377. Фармакологическое ингибирование SPI1 с использованием DB2313 уменьшало ремоделирование дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с моделью астмы осложненной ХОБЛ.