JWH-018

JWH-018
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (Нафталин-1-ил)(1-пентил-1H-индол-3-ил)метанон
Брутто-формула C24H23NO
Молярная масса 341,45
CAS 209414-07-3
PubChem 10382701
Состав
Классификация
АТХ N02BG10
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

JWH-018 — анальгетик, принадлежащий к семейству 3-замещённых N-алкилиндолов. Является полным агонистом как CB1, так и CB2 каннабиноидных рецепторов. В исследованиях с животными вызывает эффекты, напоминающие эффекты ТГК, каннабиноида, содержащегося в марихуане, что привело к его использованию в качестве синтетического каннабиноида в курительных смесях[1][2][3][4][5]. Запрещён к обороту во многих странах.

История

Впервые синтезировано в начале — середине 1990-х американским химиком Джоном Хаффманом (англ. John William Huffman)[6][7]. Хотя химическая структура JWH-018 существенно отличается от Δ9-тетрагидроканнабинола (ТГК), вещество производит подобные эффекты[8]. В результате экспериментов над животными выяснилось, что по силе воздействия на каннабиноидные рецепторы мозга (CB1 и CB2) JWH-018 превосходит ТГК примерно в пять раз[9].

15 декабря 2008 года немецкая фармацевтическая компания THC Pharm сообщила, что JWH-018 являлся одним из активных компонентов травяных (курительных) смесей Spice, которые широко продавалась под видом благовоний в ряде европейских стран с 2004 года[10].

Фармакология

JWH-018 является полным агонистом как CB1, так и CB2 каннабиноидных рецепторов, родство составляет 9.00 ± 5.00 нМ для CB1 и 2.94 ± 2.65 нМ для CB2[2]. EC50 JWH-018 составляет 102 нМ для человеческих CB1 рецепторов и 133 нМ для человеческих CB2 рецепторов[11]. JWH-018 вызывает брадикардию и гипотермию в экспериментах с крысами при дозах 0.3-3 мг/кг, предполагая потентную каннабиноид-подобную активность[11].

Влияние на здоровье

Доктор Сюзанна Эвери-Палмер предполагает, что JWH-018, вероятно, может спровоцировать психоз у чувствительных людей (имеющих факторы риска психоза)[12].

Выявление

Метаболиты JWH-018 можно обнаружить в моче употребившего, с помощью газовой или жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией[13].

Распространённость

Наряду с JWH-073, JWH-018, по состоянию на 2012 год, является одним из самых распространённых синтетических каннабиноидов среди новых психоактивных веществ (психоактивные вещества, которые ещё не контролируются системой международного права, но могут представлять угрозу населению)[14].

Использование в рекреационных целях

JWH-018 изменяет концентрацию CB1-рецепторов, при постоянном приёме чувствительность к психоактивному эффекту препарата снижается быстрее, чем у других каннабиноидов.[15] Задокументирован как минимум один случай возникновения зависимости от JWH-018. После ежедневного потребления вещества в течение 8 месяцев, при прекращении употребления симптомы были сходны с теми, которые возникают при отказе от каннабиса.[16]

15 октября 2011 года коронер округа Андерсон Грег Шор назвал JWH-018 в качестве непосредственной причины отравления и отказа органов, приведших к смерти студента университета[17].

Правовой статус

Многие страны ввели юридический запрет на вещество

Страна Дата запрета Комментарий
Австралия 9 сентября 2011 Запрет по списку 2 закона Drugs Misuse Regulation 1987, так же как и марихуана.[18]
Австрия 18 декабря 2008 Контроль в соответствии с параграфом 78
Белоруссия 1 января 2010 [19][20]
Великобритания 23 декабря 2009 [21]
Германия 22 января 2009 [22]
Ирландия 11 мая 2010 [23]
Италия 2 июля 2010 [24]
Канада 21 февраля 2012 [25]
Китай 1 января 2012 Запрет на продажу, экспорт и импорт
Латвия 28 ноября 2009
Литва 5 июня 2009
Новая Зеландия 8 мая 2014 [26]
Норвегия 21 декабря 2011 [27]
Польша [28]
Россия 22 января 2010 JWH-018 внесён в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации[29][30][31]
Румыния 15 февраля 2010
США 1 марта 2011 Временный запрет 76 FR 11075, с июля 2012 — постоянный запрет по Section 1152 FDASIA[32]
Турция 13 февраля 2011 (EMCDDA)[33]
Украина 31 мая 2010 [34]
Финляндия 12 марта 2012 [35]
Франция 24 февраля 2009 [28][36]
Швеция 30 июля 2009 [37]
Эстония 24 июля 2009
Южная Корея 1 июля 2009 [38]

Синтез

Синтез JWH-018.[39]

Примечания

  1. ↑ Zimmermann U.S., Winkelmann P.R., Pilhatsch M., Nees J.A., Spanagel R., Schulz K. Withdrawal Phenomena and Dependence Syndrome After the Consumption of "Spice Gold" (англ.) // Dtsch Arztebl Int : journal. — 2009. — Vol. 106, no. 27. — P. 464—467. — doi:10.3238/arztebl.2009.0464. — PMID 19652769. — PMC 2719097.
  2. ↑ 1 2 Aung M.M., Griffin G., Huffman J.W., Wu M., Keel C., Yang B., Showalter V.M., Abood M.E., Martin B.R. Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB1 and CB2 receptor binding (англ.) // Drug and Alcohol Dependence : journal. — 2000. — Vol. 60, no. 2. — P. 133—140. — doi:10.1016/S0376-8716(99)00152-0. — PMID 10940540. Архивировано 6 марта 2016 года.
  3. ↑ Патент США № 6 900 236. Cannabimimetic indole derivatives . Описание патента на сайте Ведомства по патентам и товарным знакам США.
  4. ↑ Патент США № 7 241 799. Cannabimimetic indole derivatives. Описание патента на сайте Ведомства по патентам и товарным знакам США.
  5. ↑ Atwood, B.K.; et al. JWH018, a common constituent of 'Spice' herbal blends, is a potent and efficacious cannabinoid CB1 receptor agonist (англ.) // British Journal of Pharmacology[англ.] : journal. — 2010. — Vol. 160, no. 3. — P. 585—593. — doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00582.x. Архивировано 5 января 2013 года.
  6. ↑ John W Huffman. Design, synthesis and pharmacology of cannabimimetic indoles. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. — 1994/2/24. — P. 563—566.
  7. ↑ How this chemist unwittingly helped spawn the synthetic drug industry Архивная копия от 20 ноября 2015 на Wayback Machine. // The Washington Post.
  8. ↑ Understanding the ‘Spice’ phenomenon Архивная копия от 8 апреля 2010 на Wayback Machine. // EMCDDA, Lisbon. — November 2009.
  9. ↑ Синтетические каннабиноиды. Антиспайс - Всё о вреде курительных смесей, борьба с легальными наркотиками (21 декабря 2009). Архивировано 27 декабря 2009 года.
  10. ↑ http://www.unodc.org/documents/scientific/Synthetic_Cannabinoids.pdf Архивная копия от 18 сентября 2017 на Wayback Machine «Since 2004, herbal mixtures called ‘Spice’ have been available in several European countries such as Germany, … The compounds found in the first generation ‘Spice’ products were.. aminoalkylindole JWH‐018 [3] … 2‐36 mg/g of JWH‐018 were found in 46 ‘Spice’ products of different brands.»
  11. ↑ 1 2 Banister, S. D.; Stuart, J.; Kevin, R. C.; Edington, A.; Longworth, M.; Wilkinson, S. M.; Beinat, C.; Buchanan, A. S.; Hibbs, D. E.; Glass, M.; Connor, M.; McGregor, I. S.; Kassiou, M. Effects of Bioisosteric Fluorine in Synthetic Cannabinoid Designer Drugs JWH-018, AM-2201, UR-144, XLR-11, PB-22, 5F-PB-22, APICA, and STS-135 (англ.) // ACS Chemical Neuroscience[англ.] : journal. — 2015. — P. 150508124201002. — doi:10.1021/acschemneuro.5b00107.
  12. ↑ Every-Palmer S. Synthetic cannabinoid JWH-018 and psychosis: an explorative study Архивная копия от 24 мая 2018 на Wayback Machine //Drug and alcohol dependence. — 2011. — Т. 117. — №. 2. — С. 152—157. doi:10.1016/j.forsciint.2010.04.003 (англ.)
  13. ↑ Sobolevsky T., Prasolov I., Rodchenkov G. Detection of JWH-018 metabolites in smoking mixture post-administration urine // Forensic Science International. — 2010. — Т. 200. — №. 1. — С. 141—147. doi:10.1016/j.forsciint.2010.04.003  (англ.)
  14. ↑ Всемирный доклад о наркотиках 2013. Резюме Архивная копия от 24 ноября 2015 на Wayback Machine // Управление ООН по наркотикам и преступности (UNODC, УНП ООН), май 2013, (доклад Архивная копия от 24 ноября 2015 на Wayback Machine, ISBN 978-92-1-148273-7): стр 11. «…большинство выявленных НПВ составляли синтетические каннабиноиды (23 процента)… Из числа синтетических каннабиноидов наиболее распространёнными веществами были JWH-018 и JWH-073»
  15. ↑ Brady K Atwood, John Huffman, Alex Straikerб Ken Mackie1. JWH018, a common constituent of ‘Spice’ herbal blends, is a potent and efficacious cannabinoid CB1 receptor agonist : [англ.] // British Journal of Pharmacology. — 2010. — Vol. 160, no. 3. — P. 585–593. — doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00582.x.
  16. ↑ Ulrich S. Zimmermann, Patricia R. Winkelmann, Max Pilhatsch, Josef A Nees, Rainer Spanagel, Katja Schulz. Withdrawal Phenomena and Dependence Syndrome After the Consumption of "Spice Gold" : [англ.] : [арх. 17 мая 2018] // Deutsches Ärzteblatt International. — 2009. — Vol. 106. — P. 464-467. — doi:10.3238/arztebl.2009.0464. — PMID 19652769.
  17. ↑ Coroner: Synthetic Pot Killed College Athlete. Дата обращения: 23 ноября 2015. Архивировано 23 ноября 2015 года.
  18. ↑ In force legislation - Queensland Legislation - Queensland Government. Дата обращения: 2 апреля 2015. Архивировано 22 апреля 2011 года.
  19. ↑ О внесении изменения и дополнения в постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 28 мая 2003 г. № 26 (2010). Архивировано 25 марта 2012 года.
  20. ↑ Декрет № 6 от 28 декабря 2014 г. Официальный сайт Президента Республики Беларусь. Дата обращения: 2 апреля 2015. Архивировано 30 марта 2015 года.
  21. ↑ Ford, Richard (23 декабря 2009). "Three legal highs banned after deaths linked to the drugs". The Times. London. Архивировано 11 июня 2011. Дата обращения: 7 мая 2010. {{cite news}}: |archive-date= / |archive-url= несоответствие временной метки; предлагается 11 июня 2011 (справка)
  22. ↑ BGBl I Nr. 3 vom 21.01.2009, 22. BtMÄndV vom 19. Januar 2009, S. 49-50 Архивная копия от 5 февраля 2009 на Wayback Machine.
  23. ↑ Many head shop products banned Архивная копия от 7 марта 2013 на Wayback Machine — Irish Times.
  24. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 10 февраля 2011. Архивировано 22 июля 2011 года.  (итал.)
  25. ↑ Controlled Drugs and Substances Act. Laws.justice.gc.ca (16 августа 2010). Дата обращения: 23 августа 2010. Архивировано из оригинала 5 января 2011 года.
  26. ↑ What they are | Drug Foundation Архивировано 21 сентября 2015 года.
  27. ↑ Sender deg til riktig side… — Lovdata. Дата обращения: 2 апреля 2015. Архивировано 3 апреля 2015 года.
  28. ↑ 1 2 EMCDDA | Drug profile: Synthetic cannabinoids and 'Spice'. Emcdda.europa.eu (17 августа 2010). Дата обращения: 23 августа 2010. Архивировано 30 августа 2014 года.
  29. ↑ Список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации запрещен в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список I). Сайт ФСКН. Дата обращения: 24 ноября 2015. Архивировано 24 ноября 2015 года.
  30. ↑ Постановление правительства Российской Федерации от 30 октября 2010 г. № 882 «…и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень…» Дата обращения: 24 ноября 2015. Архивировано 24 ноября 2015 года.
  31. ↑ Григорьев и др. / Сорбционные и хроматографические процессы. 2013. Т. 13. Вып. 6 Архивная копия от 2 апреля 2015 на Wayback Machine «запрет оборота JWH-018 и JWH-073»
  32. ↑ Schedules of Controlled Substances: Temporary Placement of Four Synthetic Cannabinoids Into Schedule I. DEA Office of Diversion Control. Дата обращения: 11 марта 2014. Архивировано 28 февраля 2014 года.
  33. ↑ Illicit Drug Report of Turkey 2010 (тур.). Department of Anti-smuggling and Organised Crime. Дата обращения: 3 мая 2012. Архивировано из оригинала 16 декабря 2011 года.
  34. ↑ Постановление Кабинета министров Украины №373 от 31.05.2010 (укр.) (2010). Дата обращения: 2 апреля 2015. Архивировано 19 августа 2019 года.
  35. ↑ *** Tiedote/Valtioneuvoston viestintäyksikkö: VALTIONEUVOSTON YLEISISTUNTO 1.3.2012 *** Архивная копия от 18 ноября 2015 на Wayback Machine  (фин.)
  36. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 9 августа 2010. Архивировано 20 июля 2011 года.
  37. ↑ アーカイブされたコピー. Дата обращения: 19 июня 2010. Архивировано 10 сентября 2010 года.  (швед.)
  38. ↑ 최연희. 1일부터 ‘5-메오-밉트’ 등 향정신성의약품 지정. 헬스코리아뉴스 (2 июля 2009). Дата обращения: 18 февраля 2010. Архивировано 3 марта 2016 года.
  39. ↑ Appendino G., Minassi A., Taglialatela-Scafati O. Recreational drug discovery: natural products as lead structures for the synthesis of smart drugs (англ.) // Natural Product Reports[англ.] : journal. — 2014. — Vol. 31, no. 7. — P. 880—904. — doi:10.1039/c4np00010b.

Литература