Юго-западный конец I-85 располагается в городе Монтгомери, столице Алабамы, на пересечении с I-65. До города Таскеджи магистраль I-85 параллельна US 80. После Таскеджи I-85 поворачивает и направляется параллельно US 29.
На территорию этого штата Interstate 85 попадает после пересечения реки Чаттахучи. I-85 почти по всей длине пути в Джорджии параллельна US 29. В городе Атланта I-85 соединена с I-75.
I-85 — одна из важнейших автомагистралей Южной Каролины, соединяет Гринвилл и Спартанберг. После города Блэксберг I-85 пересекает границу с Северной Каролиной.
Северо-восточный конец Interstate 85 располагается в городе Питерсберг, на пересечении с магистралью I-95, связывающей Майами, Вашингтон, Нью-Йорк, Бостон и другие крупные города.