После КВН на несколько лет пропал с телеэкранов[7]. С 2007 года стал участником программы Comedy Club в дуэте с Виктором Васильевым. С 2008 снимался в программе Comedy Woman. В 2013 году стал соведущим Ивана Урганта в программе «Вечерний Ургант» на «Первом канале», с 30 сентября 2013 по 12 октября 2016 года с Виктором Васильевым вёл рубрику «Культурные приключения Вити и Мити» в данной передаче[8][9]. В апреле 2014 года стал ведущим шоу «Ленинградский Stand-up клуб» на СТС[10]. С октября 2014 по январь 2015 года вместе с Виктором Васильевым вёл пародийное шоу «Театр эстрады», затем — вошёл в жюри шоу «Танцуй» на «Первом канале». C 8 октября 2017 по 19 июля 2020 года — ведущий телепроекта «Моя мама готовит лучше» на том же канале[11].
Ведущий Национальной детской премии «Главные герои» на телеканале «Карусель".
14 ноября 2020 года Хрусталёв резко почувствовал себя плохо во время поездки на такси. Телеведущего срочно госпитализировали и перевели в кому[14]. Позже он был из неё выведен и состояние его здоровья стабилизировалось.
С 1 октября 2022 года — ведущий национальной лотереи «Мечталлион» на «Первом канале». Один из ведущих (в 2024 году — постоянный ведущий) игр Высшей лиги КВН и музыкального фестиваля Голосящий КиВиН с 2022 года.
С 23 ноября 2024 года — соведущий возрожденного шоу пародий «Большая разница» на «Первом канале»[15][16].
Личная жизнь
С 2001 по 2011 год — сожительствовал с Викторией Дейчук, юристом по профессии[17].
В 2012 году у Дмитрия Хрусталёва был роман с коллегой по передаче Comedy WomanЕкатериной Варнавой. В конце 2013 года стало известно, что пара рассталась[18][19].