В 1580 году Тадаоки получил во владение провинцию Танго. Вскоре после этого он женился на Грации (1562—1600), дочери Акэти Мицухидэ, известной своей приверженностью христианской вере. В 1582 годуАкэти Мицухидэ поднял мятеж против своего господина Оды Нобунаги и осадил его в храме Хонно-дзи в столице. Ода Нобунага вынужден был совершить харакири. Акэти Мицухидэ объявил себя сёгуном и начал борьбу за власть с другими военачальниками Оды Нобунаги. Он обратился за помощью к Фудзитака и его сыну Тадаоки, но они отказались ему помогать.
Хосокава Тадаоки перешёл на сторону Тоётоми Хидэёси, на стороне которого в 1584 году участвовал в битве при Комаки и Нагакутэ. В 1590 году принял участие в военной кампании против рода Го-Ходзё. Первоначально руководил осадой замка Нарияма в провинции Идзу, затем присоединился к главной армии Тоётоми Хидэёси под Одавара. В 1590-х годах Хосокава Тадаоки сблизился с Токугава Иэясу, который помогал ему деньгами.
