Река берёт начало в бухте Уайтфиш у юго-восточной оконечности озера Верхнее, течёт в общем юго-восточном направлении, впадает в пролив Норт-Чаннел озера Гурон двумя рукавами, один из которых омывает остров Сент-Джозеф с севера, а другой — с юго-запада[2]. На реке множество островов, самыми крупными из которых являются Драммонд, Сент-Джозеф, Уайтфиш, Шугар, Нибиш.
Исторически сложилось, что пороги на реке Сент-Мэрис были одним из самых продуктивных мест обитания для рыб на континенте: американский сиг был доминирующим видом, но щука, озёрный голец-кристивомер и озёрный осётр водились в изобилии. Лосося и микижу лишь недавно начали здесь разводить для спортивного рыболовства. Чтобы сохранить промысел, введённая в 1960-х годах программа по контролю популяции морской миноги все ещё действует.
Стратегическое значение реки было хорошо известно местным индейцам задолго до 1622 года, когда Этьен Брюле первым из европейцев проплыл по этой реке. Самуэль де Шамплейн обозначил порог на реке на своей карте 1632 года. Иезуитская миссия была основана на берегу реки в 1668 году, но была заброшена в 1698 году из-за ирокезских войн. Две первые французские торговые фактории были основаны в 1689 году. Северо-Западная компания обосновалась здесь в 1783 году и уже в 1798 году построила первый канал вокруг порогов. Канал был разрушен американскими войсками во время англо-американской войны 1812 года. На сегодняшний день существует 4 шлюза на американской стороне реки, которые обслуживаются инженерным корпусом армии США, и меньший шлюз на канадской стороне, который является частью исторического памятника Канал Су-Сент-Мари. Шлюзы и река представляют собой одну из самых оживлённых систем каналов в мире, несмотря на то, что река замерзает зимой на 5 месяцев. Через реку в 1963 году построен международный мост, соединяющий города-побратимы Су-Сент-Мари[4].
