Название села Семилуки пришло от местного топонима «семь излук» — семь изгибов Дона. Село расположено в живописном месте, где река Дон делает семь поворотов.
В XIX веке и в начале XX столетия на территории села Семилуки были обнаружены клады татарских монет XIV века, среди которых была новгородская полтина с надписью «Андъко» с таможенными знаками русских князей, а также погребения и другие находки. Археологи мимо них почему-то проходят или же замалчивают. В 1389 году по Дону проплывал новоизбранный московский митрополит Пимен, на территории села Семилук встречался с елецким князем Юрием, владения которого кончались у села.
В селе Семилуки найдены погребения и клад XV столетия, в котором хранились джугитские монеты времён Куликовской битвы. В селе Ендовище также найдены городища, датирующиеся XV—XVIII веками.
В 1620 году рядом с селом был основан Семилукский Спасо-Преображенский монастырь. Этот монастырь был упразднён в 1769 г., соборная церковь монастыря обращена в приходскую церковь села Семилуки.
Здесь похоронена жительница села — Прасковья Ивановна Щёголева, спасшая во время войны Михаила Тихоновича Мальцева, пилота 825-го штурмового авиационного полка 225-й авиационной дивизии[5].